MGH GI放射肿瘤学转化研究主任、该研究的资深作者Dan G. Duda博士解释说:“治疗肝癌等实体癌的免疫疗法的圣杯是在肿瘤内吸引抗癌t细胞。”“我们发现，在适当的中间剂量下，瑞非尼可以诱使癌细胞表达一种称为CXCL10的趋化因子，进而引发肿瘤内t细胞浸润。”

HCC是最常见的肝癌形式，是一种侵袭性胃肠道疾病，在全球范围内以每年超过3%的速度增长。它是第二致命的癌症，每年导致70多万人死亡。对患者来说，令人鼓舞的消息是近年来出现了抗血管内皮生长因子受体(anti-VEGFR)抑制剂与PD1通路阻断联合治疗。

这种类型的癌症发展出丰富的新脉管系统，为肿瘤的发展提供养分。这种脉管系统高度异常，限制了效应t细胞的募集和活动。抗vegfr抑制剂通过使肿瘤血管系统正常化和增加t细胞向肿瘤的浸润来控制肿瘤的生长。这一概念最早是由研究合著者Rakesh K. Jain博士提出的，他是MGH斯蒂尔肿瘤生物学实验室的主任，也是血管生物学和癌症治疗领域的先驱。爱博网投领导者就其本身而言，PD1抑制剂通过抑制PD-L1 (HCC中一些恶性和非恶性细胞表面的一种蛋白质)与t细胞表面的PD1蛋白之间的相互作用，恢复免疫系统被激活和杀死癌细胞的能力。在一些临床试验中，这种双重治疗策略显示HCC患者的反应率几乎是单独抗pd1治疗的15%至20%的两倍。

Jain说:“联合疗法是该领域的一个重大进步，但它在治疗肝癌方面仍有局限性，事实证明，许多患者即使活得更长，也会出现疾病复发。”“为了解决治疗耐药性，我们建议一种可以靶向VEGF受体以外的多种激酶的抑制剂可能特别有效。我们的研究小组能够证明，regorafenib具有独特的能力，当使用剂量诱导血管正常化和增加癌细胞中趋化因子CXCL10的表达时。这些肿瘤内的变化诱导t细胞浸润到肿瘤中，在那里它们可以更有效地发挥作用。”

MGH的研究结果直接为正在进行的reorafenib在癌症患者中的临床试验提供信息。Duda说，事实上，这项工作与HCC以及其他转移到肝脏的癌症治疗的未来发展高度相关。他说:“现在我们的临床前研究已经显示了双重治疗的有效性，我们需要了解如何将其成分结合起来，以最大限度地为患者带来好处。”“我们的工作在这个方向上迈出了重要的一步，证明了靶向HCC免疫微环境的重要性，同时使用免疫疗法来治疗这种致命的癌症。”

拜耳公司和美国国立卫生研究院都支持这项研究。