来自NHS临床试验的数据，发表于新英格兰医学杂志该项目由MRC资助，展示了如何利用尖端的基因编辑技术改造供体CAR - T细胞，改变其DNA代码的单个字母，从而使它们能够对抗白血病。

他们分享了在三名患者身上使用这些细胞的经验，其中包括来自莱斯特的13岁的Alyssa，她去年是世界上第一个接受t细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)试验治疗的人。这是一种白细胞癌，通常用化疗治疗，但如果复发，可能很难清除。

在接受细胞治疗的四周内，Alyssa的白血病已经检测不出来了，她继续进行了成功的骨髓移植，几乎一年后她仍然健康在家。

另一名青少年在同样的时间内清除了白血病，移植后正在家中康复。不幸的是，虽然第三个孩子对CAR - T细胞疗法有反应，但他们的疗程因严重感染而变得复杂，他们的家人同意临床团队转向姑息治疗。

这是碱基编辑技术的首次人类应用，由Waseem Qasim教授(伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所和GOSH的荣誉顾问)领导的伦敦大学学院的一个研究小组与Robert Chiesa博士和GOSH的骨髓移植/CART/血化学团队合作设计和开发。

该项目由惠康信托基金会和国家卫生与保健研究所(NIHR)支持。

伦敦大学学院细胞和基因治疗教授Waseem Qasim说:“很高兴能够看到多个团队长期工作的成果，并将其用于新的治疗方法。现在还为时过早，我们需要更多的随访和治疗更多的患者，以了解它对长期治疗的影响。”

罗伯特·基耶萨博士说:“在这样的临床试验背景下，让那些没有得到标准治疗的癌症患儿获得创新的治疗策略是至关重要的。”像GOSH这样的研究型医院为开发实验方法提供了理想的环境，这些方法可能为预后非常差的儿童带来希望。由于科学家、医生、护士和为这些儿童及其家庭工作的相关专业人员的奉献精神，这一切成为可能。”

为了产生用于研究的“通用”抗t细胞CAR - t细胞库，研究人员使用了由Anthony Nolan登记处安排的健康供体t细胞。然后，他们使用“碱基编辑”对细胞进行改变，这是通过化学方式转换携带特定蛋白质指令的单个核苷酸碱基(DNA密码的字母)来防止它们的产生。

步骤如下:

1. 移除现有的受体，这样来自供体的t细胞就可以储存起来，不需要匹配就可以使用——使它们“通用”。
2. 去除一种叫做CD7的标记，这种标记将它们识别为t细胞(CD7 t细胞标记)。如果没有这一步，t细胞——被设计用来识别和攻击癌细胞——也会互相残杀。
3. 移除第二个被称为CD52的“标志”。这使得经过编辑的细胞对治疗过程中给病人的一些强效药物是不可见的。
4. 在白血病t细胞上添加一种嵌合抗原受体(CAR)，它可以识别CD7 t细胞受体。这些细胞开始武装起来对抗CD7，识别并对抗t细胞白血病。

卡西姆教授说:“碱基编辑包括改变DNA代码的单个字母，以改变信号并停止基因表达，而无需切割染色体。”它对改造T细胞非常有效。”

这种治疗的临床试验仍在进行中，旨在招募多达10名NHS的t细胞白血病患者，这些患者已经用尽了所有的传统治疗方案，由NHS儿童白血病专家推荐。患者在GOSH骨髓移植科接受BMT/CART/血液学小组的治疗。任何有资格接受NHS治疗并对该试验感兴趣的患者应联系其专业医疗保健提供者。

如果这种方法被证明是广泛成功的，研究小组希望它可以提供给更多的孩子，并在他们的治疗过程中更早，当他们病得更轻的时候。有了额外的资金，他们还希望将来能让成年人也能使用它。

研究人员还认为，这种碱基编辑技术可以用于多种其他疾病，在这些疾病中，DNA单个字母的变化会导致镰状细胞病等疾病。

卡西姆教授解释说:“这项技术本身也可以广泛应用于纠正某些遗传性疾病，如镰状细胞病。随着这项技术的成熟和安全性的证明，它可以得到广泛应用，尽管还需要仔细的测试和长期的研究。”

这些细胞是伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所的卡西姆教授领导的一项长期研究计划的一部分。得益于大奥蒙德街医院儿童慈善机构(GOSH Charity)的早期资助，卡西姆教授一直是利用创新的基因编辑技术开发新的CAR - t细胞治疗方法的先驱。