在阿尔茨海默病(AD)中观察到的认知能力下降和记忆丧失归因于β-淀粉样蛋白(Aβ)的积累，这损害了大脑中的神经功能。实验表明，催产素，一种主要负责分娩、结合和哺乳的肽激素，也调节啮齿动物中枢神经系统(CNS)的认知行为。这一发现，以及在中枢神经系统神经元中发现的催产素受体，激发了人们对催产素在逆转与AD等认知障碍相关的记忆丧失方面的潜在作用的兴趣。

然而，像催产素这样的多肽的特点是血脑屏障渗透性较弱，因此只能通过脑室内(ICV)给药有效地输送到大脑。然而，ICV是一种侵入性技术，在临床上并不实用。

通过鼻内(IN)给药将肽输送到中枢神经系统是一种可行的临床选择。东京科学大学的Chikamasa Yamashita教授最近申请了一项专利，该方法通过结构修饰引入细胞穿透肽(CPPs)和穿透加速序列(PAS)，以提高肽向大脑传递的效率。先前的研究已经证实，CPPs和PAS都有利于鼻子到大脑的传递途径。现在，由Akiyoshi saiitoh教授和Jun-Ichiro Oka教授领导的一组研究人员利用这种方法制备了一种催产素衍生物:PAS-CPPs-oxytocin。他们的研究结果于2022年9月19日在线发表在《神经精神药理学报告》上。

“我们之前已经证明催产素可以逆转淀粉样蛋白;肽(25-35)(A𝛽_{25 - 35})引起的啮齿动物突触可塑性损伤。我们想看看pas - cpps -催产素是否能更有效地输送到小鼠大脑用于临床应用，以及它是否能改善小鼠的认知功能行为，”Oka教授说

该小组首先开发了A&β_{25 - 35}肽诱导的健忘症模型_{25 - 35}通过ICV输送到小鼠大脑。在研究过程中，采用y形迷宫和Morris水迷宫(MWM)测试评估小鼠的空间工作记忆和空间参考记忆。在确认记忆受到Aβ影响后_{25 - 35}分别通过IN和ICV途径给药pas - cpp -催产素和天然催产素，观察治疗小鼠的学习和记忆是否得到改善。最后，通过荧光标记的催产素衍生物成像来描述in给药的催产素衍生物在脑组织中的分布。

这项研究的结果非常有希望!在给药后，标记的pas - cpps -催产素在小鼠脑内分布。虽然体外注射天然催产素改善了y迷宫和MWM测试的结果，但内注射pas - cpp -催产素在y迷宫测试中产生了记忆改善效果。Oka教授对团队的发现表示欢迎，他说:“我的团队是第一个证明催产素衍生物可以改善A𝛽_{25 - 35}小鼠的记忆损伤。这表明催产素可能有助于减少我们在阿尔茨海默病中看到的认知能力下降。”

为什么这些发现在临床上有用?Oka教授解释了他们研究的更广泛意义，“催产素衍生物更有效地进入大脑。此外，由于IN的输送是一种非侵入性的过程，这种修改后的激素可能成为阿尔茨海默病的临床可行治疗方法。”