SARS-CoV-2 RNA基因组折叠成独特的形状，可能成为药物的靶标。RNA的一个区域被称为移框元件(FSE)，它包含一个发夹和其他帮助病毒将其基因转化为蛋白质的结构。Matthew Disney, Hafeez Haniff, Yuquan Tong和他的同事们想知道他们是否能找到一种小分子药物，可以与发卡结合，阻止发卡发挥作用。他们还想看看是否可以通过添加一种成分来增加药物的效力，这种成分可以吸引rna切割细胞酶来破坏病毒的基因组。

研究人员首先进行了微阵列实验，以识别与SARS-CoV-2 FSE发夹特定区域结合的小分子。在细胞培养实验中，一种被他们命名为化合物5 (C5)的分子使发夹帮助病毒翻译基因的效率降低了约25%，降低了SARS-CoV-2制造必需蛋白质的能力。为了增强C5的效力，研究小组附加了一个分子(称为核糖核酸酶靶向嵌合体，或RIBOTAC)，该分子招募了一种能降解病毒RNA的人类酶。在培养的细胞中，RIBOTAC将C5的效力提高了约10倍。研究人员说，尽管将含有ribotac的化合物开发成药物还需要做更多的工作，但这些发现表明，SARS-CoV-2基因组可以被小分子靶向，从而破坏其功能。

作者承认来自美国国立卫生研究院的资助。