布里格姆妇女医院的研究人员进行了一项新的研究,对一种关键的免疫调节蛋白——人t细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域蛋白-3 (hTIM-3)进行了生物物理和结构评估。了解hTIM-3的原子结构为目前正在临床开发的许多癌症和自身免疫治疗中靶向该蛋白提供了新的见解。这项研究的结果发表在科学报告11月30日。
“hTIM-3蛋白是一种重要的免疫调节因子,但由于高分辨率的结构构象细节难以捉摸,因此很难靶向药物开发,”布莱根医学院消化病学、肝病学和内窥镜科主任、资深作者Richard Blumberg医学博士说。“我们确定了hTIM-3的结构,并建立了一种新的生化测定方法来确定其功能,这将有助于理解hTIM-3在免疫系统中的作用。”
该团队捕获了hTIM-3 IgV结构域的高分辨率x射线晶体结构和核磁共振(NMR)图像,该结构域参与与CEACAM1的功能相互作用,CEACAM1是许多癌症的关键免疫逃逸机制。重要的是,研究小组确定了钙原子的精确位置,钙原子是一种重要的辅助因子,与hTIM-3 IgV结构域结合。
“这是第一次对任何免疫相关的TIM分子进行核磁共振分析,也是第一次高分辨率的hTIM-3 IgV结构域与钙等关键辅助因子相关的结构报告,”作者Amit Gandhi博士说,他是医学系布隆伯格实验室的研究员。“以前没有人能做到这一点。希望这将有助于靶向人类hTIM-3和开发有用的治疗方法。”
“这里显示的这个结构代表了一个高分辨率的,与生理相关的hTIM-3分子,”作者沃尔特·金博士说,他是布隆伯格实验室的研究员,也是医学系的副医师。“现在我们可以了解蛋白质的哪些特定区域可以让治疗药物结合。”
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提供的材料布莱根妇女医院。注:内容可能会根据风格和长度进行编辑。
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