为了更好地治疗诊断为急性髓性白血病(AML)的患者,研究人员需要了解疾病的病理过程并区分疾病的不同亚群。在蛋白质组学和遗传分析的帮助下,马丁斯里德马克斯普朗克生物化学研究所的研究人员与法兰克福大学医院、德国癌症研究中心(DKFZ)以及德国癌症协会(DKTK)的合作伙伴一起发现了一种新的亚型。这种亚型表现出线粒体蛋白质的增加以及线粒体代谢的改变。在实验室测试中,与传统的化疗药物相比,线粒体呼吸抑制剂可以更有效地对抗这些所谓的Mito-AML细胞。
急性髓性白血病(AML)是一种起源于血细胞的侵袭性癌症。当骨髓中未成熟的血细胞在其基因组中获得某些畸变时,它们会变成恶性细胞,并在正常血细胞产生的骨髓中过度生长。结果,正常血细胞受到白血病细胞的抑制,从而导致感染、出血并最终导致患者死亡。大多数AML患者接受化疗。
在一个多学科项目中,由马克斯普朗克生物化学研究所的Matthias Mann以及来自法兰克福大学医院DKTK和DKFZ的Thomas Oellerich和Hubert Serve领导的研究小组研究了AML细胞的蛋白质组,即所有蛋白质的总和。通过结合蛋白质组和基因组数据,研究人员已经确定了几个具有特定生物学特征的AML亚群。其中一个亚群——所谓的Mito-AML——仅在蛋白质组水平上可识别,因此以前未被发现。新亚群的特点是线粒体蛋白数量多,线粒体代谢改变,并表现出对化疗的临床耐药性。
可能的新疗法
由于线粒体是细胞的发电厂,研究小组进一步研究了Mito-AML中疾病特异性代谢变化是否可以用于治疗。在一系列实验中,他们发现干扰线粒体呼吸的药物在Mito-AML细胞培养中非常有效,因此与传统化疗相比,可能是一种更有效的治疗方法。这些药物包括,例如,药物venetoclax。
在过去的几十年里,基因组研究已经确定了该疾病的分子亚型,从而为个性化治疗方法开辟了一个前景。这无疑彻底改变了对这种疾病的分子理解,并为个性化治疗奠定了基础。尽管有这些进展,急性髓性白血病的预后仍然很差。这突出了迫切需要更好地了解AML期间的病理改变过程并寻找更有效的治疗方法。
为了研究AML细胞中的蛋白质表达谱,研究小组使用了质谱法。这项技术可以通过确定蛋白质的比重来鉴定和量化蛋白质。蛋白质表达谱为研究人员提供了在病理改变的细胞中存在哪些蛋白质和数量的概述。与此同时,研究小组利用DNA和RNA测序技术检测了AML细胞的人类基因组。
“Mito-AML亚群的发现证明了蛋白质组学技术在识别临床相关生物标志物和药物靶点方面的巨大潜力。我们的研究清楚地表明,基因组和蛋白质组学数据相互补充,使我们能够阐明以前未描述的疾病生物学方面,并命名创新的治疗方法,”Matthias Mann说。爱博网投领导者“我们的方法发现了具有临床相关性的新分子AML亚群。因此,它提供了一个蛋白质组学系统,作为更好地理解AML分子和临床分类的基础,”Thomas Oellerich说。
通过法兰克福大学临床医生和白血病研究联盟(SAL)(一个改善AML治疗的全国性网络)以及基础科学家之间的密切合作,这一新的见解成为可能。休伯特·瑟夫说:“这有助于我们理解为什么有些病人对不同形式的治疗反应更好。”接下来,医学研究人员希望在患者的临床试验中检验实验室结果。
故事来源:
材料所提供的Max-Planck-Gesellschaft.注:内容可能会根据风格和长度进行编辑。
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