“通过加深对EGR1作用的理解，我们揭示了巨噬细胞成熟的基本过程，这是免疫反应的许多方面所需要的，包括炎症，”Wistar研究所基因表达与调控项目助理教授、该研究的资深作者亚历山德罗·加迪尼博士说。“我们的数据表明，EGR1是巨噬细胞炎症的主要调节剂。”

巨噬细胞是一种特殊的免疫细胞，能够清除外来物质、细胞碎片和癌细胞。骨髓中祖细胞的多步骤成熟需要调节特定基因表达的关键转录因子的协同作用。EGR1是这些因子之一，但其功能尚不清楚。

作为对组织损伤和感染的反应，免疫系统中被称为单核细胞的白细胞可以离开血液并渗透到组织中，在那里它们经历了一个复杂的发育程序并成熟为巨噬细胞。巨噬细胞具有“吃掉”病原体、促进炎症和引发病原体特异性免疫反应的能力。

这一成熟过程背后的分子机制尚不明确。在单核细胞早期发育中起作用的同一组转录因子被认为参与了单核细胞向巨噬细胞的转化。

Gardini和他的同事用一个模型在体外重建单核细胞向巨噬细胞的分化，并对EGR1在这一过程中的作用进行了系统的基因组分析。他们发现，在晚期分化的巨噬细胞中，与分化为单核细胞的祖细胞相反，EGR1与不同的DNA调控区域结合。

该实验室先前发现了EGR1通过与增强子相互作用调节单核细胞和巨噬细胞基因表达的机制。这些是短的调控DNA序列，当与特定的转录因子结合时，增加相关基因的表达。

在这项新研究中，研究人员发现EGR1抑制发育和成熟巨噬细胞中的炎症增强因子，使它们的激活和免疫反应减弱。

“我们的研究结果表明，EGR1在调节炎症中的作用可能超出了血细胞的发育，与健康和疾病条件下的炎症控制有关，”Gardini实验室的博士后研究员、该研究的第一作者之一Avery Zucco博士说。

共同作者:Marco Trizzino(共同第一作者)，Sandra Deliard, Fang Wang, Elisa Barbieri, Filippo Veglia和Dmitry Gabrilovich来自Wistar。

美国国立卫生研究院(NIH)拨款R01 HL141326和T32 CA009171;由美国癌症协会(RSG-18-157-01-DMC)和G.哈罗德和蕾拉Y.马瑟斯基金会资助。Wistar研究所设施的支持由癌症中心支持基金P30 CA010815提供。