在老鼠身上的研究表明,肥胖引起的炎症会增加患结肠直肠癌的风险,但在人类身上的证据却很少。一项新的研究表明,结肠中的两种炎症蛋白随着体重的增加而增加。这些促炎蛋白(称为细胞因子)在受试者的整个体重范围内都呈增加趋势,从瘦人到肥胖者都是如此。在肥胖的参与者中,有证据表明,已知由这些细胞因子触发的两种癌前细胞通路也被激活了。
这项研究虽然规模不大,但为肥胖通过炎症促进癌症提供了新的证据。第二项研究表明,非甾体抗炎药可以降低结肠中促炎蛋白的水平,而与人的体重无关。这项研究提前在网上发表癌症流行病学、生物标志物与预防。
在塔夫茨大学Jean Mayer美国农业部人类营养衰老研究中心(HNRCA)研究营养和癌症预防的胃肠病学家Joel B. Mason医学博士的带领下,该研究包括42名高加索参与者。16名研究对象是瘦子,体重指数在18.1到24.9之间,而26名肥胖参与者的体重指数在30.0到45.7之间。参与者年龄在45岁到70岁之间,在塔夫茨医疗中心接受常规结肠镜检查。
通过血液样本和结肠活检,研究人员确定,两种主要细胞因子的浓度与BMI同步上升。细胞因子是介导和调节免疫和炎症的蛋白质。除了有证据表明它们可以增加某些组织的癌症风险外,促炎细胞因子已被确定为胰岛素抵抗和糖尿病以及关节炎等炎症性疾病的参与者。
除了分析细胞因子的工作外,研究小组还研究了两组研究参与者之间粘膜转录组的差异,发现了两个基因表达网络激活的变化,这两个基因表达网络在肥胖参与者的结肠癌发展中起着关键作用。
“我们的研究结果首次证实,结肠中两种主要细胞因子的浓度随着人体体重指数的增加而增加。“浓度的增加伴随着结肠内壁基因激活的变化,这在本质上是促癌的,”资深作者Joel B. Mason博士说,他是HNRCA维生素和致癌实验室的主任。
为了找出潜在的混杂因素,研究小组确定,42名研究参与者中有13人也是非甾体抗炎药的常规使用者,如阿司匹林和布洛芬。研究小组发现,与不服用非甾体抗炎药的参与者相比,每周至少服用一次的参与者结肠中的促炎蛋白水平较低。这一模式在两个BMI组中是一致的。
观察和临床试验表明,阿司匹林可以降低患结肠癌的风险,但由于存在严重的胃肠道出血风险,它仍然存在争议。非甾体抗炎药可能通过多种途径起作用,其中之一是细胞因子。我们的观察强调了先前的研究表明,一些非甾体抗炎药可以通过减少结肠炎症来降低结肠癌的风险。然而,它们的使用必须权衡潜在的不利影响,”梅森说。
作者指出,适度的研究规模和高加索人群是研究的局限性,“考虑到这项研究的横断面性质,结果不能证明结肠转录组中观察到的变化是由于细胞因子的增加……然而,这项研究的观察结果强调了结肠粘膜炎症环境的建立可能在解释肥胖导致结肠癌风险增加方面发挥的潜在作用。”
根据疾病预防控制中心的数据,在美国,结直肠癌是影响男性和女性的第三大常见癌症,也是导致死亡的第二大癌症。美国癌症协会报告称,男性一生中患结直肠癌的风险约为22分之一,女性为24分之一。
这项研究的第一作者是Anna C. Pfalzer,她是弗里德曼学院生物化学和分子营养学的博士研究生,也是梅森实验室的前成员。Pfalzer现在在范德比尔特大学医学中心工作。乔尔·梅森也是塔夫茨大学医学院和塔夫茨大学弗里德曼营养科学与政策学院的教授,也是塔夫茨医学中心的胃肠病学家。
故事来源:
材料所提供的塔夫茨大学健康科学校区。注:内容可能会根据风格和长度进行编辑。
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