白血病(血癌)是一组恶性侵袭性骨髓造血细胞疾病。非常密集的化疗和在某些情况下骨髓移植是唯一的治疗方法。像所有癌症一样，白血病是由DNA的变化引起的，DNA是人类细胞中46条染色体形式的遗传物质。在许多形式的白血病中，这些染色体的大部分都发生了改变。患有唐氏综合症的人有3个21号染色体拷贝(21三体)，他们非常脆弱:在生命的头4年患上侵袭性急性髓性白血病(AML)的风险是患有唐氏综合症的儿童的100多倍。唐氏综合症是最常见的先天性遗传疾病，每700个新生儿中就有一个患有这种疾病。

RUNX1转录因子起作用

由法兰克福大学医院儿科和青少年医学部主任Jan-Henning Klusmann教授领导的研究小组现在已经发现了额外的21号染色体是如何促进AML的。在基因剪刀(CRISPR-Cas9)的帮助下，他们检查了21号染色体上218个基因中的每个基因的致癌作用。有消息称RUNX1基因决定了染色体特定的致癌特性。在进一步的分析中，研究人员能够证实，只有一种特定的基因变体(或同种异构体)促进了白血病的发展。克鲁斯曼解释说:“其他RUNX1同种异构体甚至能够防止细胞退化。这就解释了为什么RUNX1在几十年的广泛癌症研究中，到目前为止还没有发现。”

的RUNX1基因编码一种“转录因子”——一种负责调节其他基因活性的蛋白质。RUNX1调节许多过程，包括胚胎发育和早期和晚期造血，或血液形成。因此，破坏这一重要调控因子是AML发展过程中的一个关键事件。“多亏了我们的研究成果，我们现在对白血病发生过程有了更好的了解，”儿科癌症专家克鲁斯曼解释说。“这项研究强调了检查致癌过程中所有基因变异的重要性。在许多情况下，癌细胞中的某些突变改变了这些变体的形成方式。”

发展更复杂的治疗方法

这些见解对于更好地理解癌变的复杂机制非常重要，正如克鲁斯曼解释的那样:“通过这种方式，我们为开发更复杂的治疗方法奠定了基础。通过我们的生化分析，我们现在确切地知道基因变异是如何改变血细胞的。从那里，我们能够使用特定的物质来阻止疾病机制。”现在的目的是进一步探索这些物质在医疗保健中使用的效果。克鲁斯曼:“根据我们的专业知识，我们现在希望开发出纠正这种故障的疗法。将它们应用于临床实践肯定还需要几年时间，但希望它们能在未来使我们的年轻患者免于高强度化疗。”