为了追踪心血管健康状况,医生会测量血压、胆固醇水平和血糖,以及许多其他心血管疾病的风险因素。这些措施可以帮助预测一个人是否有心脏病发作或中风的风险。但是,目前还没有一种血液测试能够准确地评估一个人的动脉可能变窄或有堵塞风险的程度。
现在,圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的研究人员已经证明,血液中循环的一种特定蛋白质水平高,可以准确检测出一种严重的外周动脉疾病,这种疾病会使腿部动脉变窄,并增加心脏病发作和中风的风险。这种蛋白质被称为循环脂肪酸合成酶(cFAS),是一种制造饱和脂肪酸的酶。直到最近,脂肪酸合酶还被认为只存在于细胞内。这项新的研究表明,脂肪酸合酶也在血液中循环,可能在心血管疾病的斑块形成中起重要作用。
这项研究发表在该杂志的网络版上科学报告.
在美国,大约有1200万人患有某种形式的外周动脉疾病,即腿部动脉变窄,其中约有100万人患上了一种严重的慢性肢体缺血。这些患者通常会接受血管手术,打开他们的外周动脉,以改善腿部的血液流动。在严重的情况下,患者可能需要将患病的腿截肢。
“这些病人有失去双腿的危险,这对生活质量是毁灭性的,”资深作者、医学博士、放射学副教授Mohamed A. Zayed说。“他们失去了行走的能力,大约一半的人在未来两年内死亡。我们需要更快地识别出这些病人,这样我们就可以在疾病过程的早期帮助他们进行积极的治疗。我们的数据表明,血液中cFAS的水平可以准确预测患者患这种严重疾病的风险。”
Zayed和他的同事收集了87名患者在接受血管手术治疗慢性肢体缺血之前的血液样本。研究人员发现,血液中的cFAS水平与该疾病独立相关。2型糖尿病的诊断和吸烟状况也与慢性肢体威胁缺血有很强的独立相关性。当所有这三个因素一起考虑时,他们可以以83%的准确率预测疾病的存在。
研究人员还发现,血液中的cFAS水平与从股动脉中采集的斑块的脂肪酸合成酶含量有关,股动脉是腿部供血的主要血管。此外,研究人员发现,cFAS在血液中循环,同时与低密度脂蛋白结合,即所谓的“坏”低密度脂蛋白胆固醇,这提出了一个有趣的问题。
扎耶德也是巴恩斯-犹太医院的血管外科医生,他说:“在我的诊所里,我经常会看到低密度脂蛋白含量高的病人,但他们在其他方面都很健康——他们的动脉没有疾病的迹象。”“我们对此感到挠头。我们会让这些病人服用降胆固醇药物吗?他们患心血管疾病的风险是否仍然很高?我们的指导方针告诉我们要积极治疗这些病人。但我怀疑问题不仅仅是低密度脂蛋白。相反,问题是附着在低密度脂蛋白上的酶导致了我们所看到的心血管疾病,特别是外周动脉,以及向心脏输送血液的冠状动脉和向大脑输送血液的颈动脉。”
研究人员发现,血液中的低密度脂蛋白比cFAS含量高,因此关键的测量指标可能不是低密度脂蛋白本身,而是LDL携带了多少cFAS。
在过去的研究中,扎耶德和他的同事们发现,颈动脉中有斑块堆积的患者血液中的cFAS水平也会升高,颈动脉是向大脑供血的血管。这项研究还表明,血液中循环的cFAS来源于肝脏。有证据表明,低密度脂蛋白作为cFAS的递送载体,然后促进全身关键动脉斑块的形成。
Zayed和他的同事们也在研究cFAS作为新药治疗的可能靶点,以减缓斑块的形成,治疗或预防心血管疾病。
“有抑制脂肪酸合成酶的药物,我们正在评估更有针对性的新药物,”扎耶德说。“这些药物还没有准备好在人体中进行临床试验,但我们正在使用这些药物来测试这种疾病的动物模型,看看它们是否真的能减少动脉中斑块的积聚。”如果能够实践精准血管医学,为高风险患者量身定制治疗方案,以降低他们患上严重心血管疾病并发症的风险,那将是一件很棒的事情。”
与此同时,Zayed正在与华盛顿大学技术管理办公室合作开发一种测试试剂盒,用于测量血液中的cFAS,以便及早发现高风险患者。
本工作由美国国立卫生研究院(NIH)支持,批准号为NIH/NIDDK P30 DK020589、NIH/NIDDK R01 DK101392、NIH/NHLBI K08 HL132060和NIH/NHLBI R01 HL153262;血管治疗基金会威利学者奖;美国外科协会研究奖学金奖;血管外科学会基金会研究员奖;以及华盛顿大学医学院糖尿病研究中心。
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