在心脏梗塞或中风时,迅速恢复血流和向低灌注区输送氧气对防止心脏或大脑进一步损伤至关重要。动脉直径是血流传导的关键决定因素。卡尔斯鲁厄理工学院(KIT)的科学家们现在发现了一种新的机制,通过选择性地增加动脉内皮细胞的大小,从结构上增加动脉直径,从而使血流迅速增加。研究小组在自然通讯。
KIT细胞和发育生物学系的研究小组负责人费迪南德·勒·诺布尔教授解释说,复杂血管疾病的患病率正在稳步上升,特别是这些患者群体将从传统血管重建方法的辅助治疗中受益。爱博网投领导者le Noble解释说,不幸的是,最近许多临床治疗性血管生长试验都失败了,因此强调需要对临床心血管医学的这一重要领域采取更合理的方法。
他的研究小组现在确定了一种新的机制来改善动脉发生,包括动脉内皮细胞的扩大。较大的内皮细胞允许血管网络发育中动脉直径的结构性增加。le Noble解释说:“这很重要,因为动脉直径的微小增加大大增加了血流传导,这是一个简单的物理原理。”
细胞扩大的过程是由一种叫做Trio的分子协调的。Trio位于内皮细胞内,在决定内皮细胞形状中起关键作用。Trio通过选择性地激活特定分子,即所谓的小Rho gtpase,来影响细胞周围内皮细胞骨架的结构和刚性。作者表明,通过精确滴定动脉壁中Vegf信号强度,Trio可以在发育中的动脉中被选择性激活。这是通过靶向可溶性Vegf受体Flt1来实现的,Flt1是生长因子Vegf的诱饵受体。内皮细胞扩张是一个快速的过程,独立于剪切应力或炎症过程,在几个小时内导致小动脉结构变大2-3倍,可以将血流吸引到低灌注区域。由于这一过程的快速性,作者认为,与旨在增加血管数量的(相对缓慢的)传统血管生成方法相比,这种方法具有显著的优势。
le Noble说:“我们希望我们的研究能够有助于改善缺血性心血管疾病的治疗。”“我们从实验模型和人类内皮细胞中获得的数据表明,Trio是一个有趣的治疗靶点,我们希望与合作伙伴一起,将我们的工作扩展到临床前模型。”
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材料所提供的卡尔斯鲁厄
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