洛匹那韦是一种抗艾滋病毒的药物,羟氯喹用于治疗疟疾和风湿病。直到最近,这两种药物都被认为是对抗冠状病毒SARS-CoV-2的潜在药物。巴塞尔大学和大学医院的一个研究小组现在发现,这两种药物在Covid-19患者肺部的浓度不足以对抗病毒。
2020年2月,在巴塞尔大学和大学医院建立了一个Covid-19患者队列,以前瞻性监测一系列Covid-19诊断手段和潜在治疗方法,包括超说明书使用羟氯喹和洛匹那韦/利托那韦。
一个研究小组前瞻性地监测了Covid-19患者的洛匹那韦血浆水平。该研究的第一作者、巴塞尔大学实验医学教授Catia Marzolini说:“考虑到在这些患者中观察到实质性的炎症,以及之前的研究表明全身炎症抑制药物代谢,我们有理由研究炎症对洛匹那韦和羟氯喹血浆水平的影响。”
作者在他们的研究中纳入了92名患者。这项研究的共同负责人Parham Sendi教授总结了主要发现如下:首先,洛匹那韦的血浆水平比HIV患者通常观察到的高两到三倍以上。羟氯喹水平在正常范围内。其次,血液中炎症标志物水平与洛匹那韦血浆水平之间存在显著相关性。第三,当使用白细胞介素-6抑制剂tozizumab阻断炎症时,洛匹那韦血浆水平明显低于未使用tozizumab治疗的患者。
这些结果清楚地表明药物代谢酶(细胞色素P450 3A)受到全身性炎症的抑制。作者指出:“由于药物水平升高和相关毒性的风险,在给Covid-19患者开CYP3A4底物如洛匹那韦/利托那韦或任何其他治疗指数较窄的药物时,建议谨慎。”
重要的是,从血浆中的洛匹那韦和羟氯喹浓度,研究小组计算出肺室中相应的浓度,肺室是SARS-CoV-2感染的解剖部位。结果强烈表明,这两种药物不太可能达到足够的浓度来抑制病毒在肺部的复制。
世卫组织接受了团结试验国际指导委员会的建议,于2020年7月4日停止试验的羟氯喹和洛匹那韦/利托那韦组。Manuel Battegay教授是这项研究的共同负责人,也是巴塞尔大学医院传染病和医院流行病学部门的负责人,他提到,研究结果为停止洛匹那韦/利托那韦治疗的基本原理提供了重要的药理学和抗病毒见解。事实上,他们补充了为什么羟氯喹和洛匹那韦对SARS-CoV-2无效的科学推理。
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