俄亥俄州立大学的一项新研究为寻找免疫最佳点提供了一个潜在的蓝图——一种足够弱的疫苗，它不会让人生病，但足够强，它会引发充分的免疫反应，确保身体在未来将RSV识别为入侵者，并迅速建立保护性防御。

在今天(2019年10月9日)发表在该杂志上的一项研究中自然通讯在美国，研究人员报告说，他们成功地敲除了RSV RNA中一种被称为n6 -甲基腺苷的表观遗传修饰——这种技术被证明可以抑制病毒，并在棉鼠中引发强烈的免疫反应。

该研究的资深作者、俄亥俄州兽医生物科学系病毒学教授李建荣说:“我们现在有了一个新的目标，正在与业界合作开发疫苗。”

俄亥俄州立大学的研究人员使用一种称为反向遗传学的技术，产生了n6 -甲基腺苷甲基化缺陷的RSV，这是我们细胞对RNA进行的最常见的修饰之一。

“尤其令人兴奋的是，在疫苗中使用这种修饰过的病毒可能会增强人的先天免疫反应，这是过去阻碍疫苗开发的一个挑战，”该研究的主要作者、李实验室的研究生Miaoge Xue说。

“这种方法可能也适用于类似的病毒，如人类偏肺病毒和人类副流感病毒3，”薛说，他最近在美国病毒学学会年会上介绍了这些发现。

这一发现也可以使疫苗生产在经济上更加可行，因为它不会减缓实验室里RSV的生长——这是疫苗生产的关键一步，李说，他也是俄亥俄州立大学传染病研究所的成员。

呼吸道合胞病毒很常见，容易传播，通常会引起轻微的类似感冒的症状。但在严重的情况下，尤其是一岁以下的婴儿和老年人，它可能会危及生命。RSV每年导致大约14000名美国老年人死亡，这是大多数年来儿科住院的首要原因。

“在世界范围内，每年有超过8万名儿童死于这些感染，”研究报告的合著者、俄亥俄州立大学儿科学教授、哥伦布全国儿童医院研究员马克·皮尔普斯说。“一种有效且负担得起的疫苗每年可以挽救数万人的生命。”

比尔和梅琳达·盖茨基金会正在支持开发一种疫苗，这种疫苗可以给孕妇接种，孕妇反过来产生抗体，并在出生前将其传递给胎儿，以预防婴儿期的呼吸道合胞病毒。但到了6个月大的时候，这种保护就会消失，让年幼的孩子再次变得脆弱，皮普尔斯说。

“一种基于这项新研究的疫苗将在大约那个时候给婴儿注射，以刺激婴儿的免疫系统，这样婴儿的身体就可以在下一个冬天产生自己的抗体和T细胞，这样他们就不会因为感染了呼吸道合胞病毒而生病，”皮普尔斯说。

李博士的实验室发现，当他们对病毒基因组进行这种修饰时，被病毒感染的细胞会产生强烈的早期免疫反应。特别是，它们会产生更多的干扰素，这是一种早期的紧急信号，是你的第一道防线。”

李说，他的技术还使病毒在遗传上保持稳定，这意味着带有这些突变的活的、减毒的(减弱的)RSV不会恢复为更强的病毒，从而对人体造成严重破坏。

考虑到研制RSV疫苗的过程漫长而艰难，这是一个重要的问题。在20世纪60年代，一种实验性的“灭活病毒”疫苗在儿童身上进行了测试，意外地增加了儿童后来感染呼吸道合胞病毒后住院的几率。从那时起，研究一直集中在减毒活疫苗上。但是，制造一种基因稳定、在安全性和保护性之间取得适当平衡的疫苗一直是一项挑战。

“早在20世纪50年代，麻疹病毒被分离出来一年后，RSV就被分离出来了。在9年内，我们有了麻疹疫苗，60年后，我们仍然没有RSV疫苗，但这项研究使我们更接近了。”