明尼苏达大学的研究人员和他们在国家癌症研究所(NCI)的合作者研究了一种新的细胞内检查点基因在调节t细胞对抗实体肿瘤的功能中的作用。被称为CISH的研究小组在地中海该研究表明,检查点基因在抑制人类t细胞识别和攻击癌细胞的能力方面起着关键作用。
当CISH被禁用时,t细胞更有效地识别肿瘤产生的突变蛋白。CISH抑制还保留了t细胞的适应性,并使t细胞对现有的检查点疗法更有反应,这为癌症免疫治疗取得突破提供了一条新的途径。
明尼苏达大学医学院助理教授、共济会癌症中心成员Beau Webber博士说:“这是一个真正的从实验室到床边的故事,目前正在用于已经用尽了几乎所有其他治疗方案的转移性胃肠道癌症患者。”“我们正在将我们在实验室的发现应用于寻求胃肠道癌症治疗的患者。”
由于CISH存在于细胞内,因此不能像靶向其他检查点分子那样使用抗体阻断来抑制它。为了克服这一挑战,由大学教授Branden Moriarity博士和Webber博士领导的研究小组利用CRISPR基因编辑技术(一种切割DNA序列以删除和插入其他序列的过程)安全有效地敲除人类t细胞中的CISH基因。这一过程有力地增强了T细胞识别和杀死肿瘤细胞的能力,并为明尼苏达大学首次使用CRISPR工程T细胞进行人体临床试验奠定了临床前基础,这是当时美国食品和药物管理局批准的第二个CRISPR临床试验。
韦伯博士说:“这项工作是一项巨大的多学科努力的成果,包括基本的机制免疫生物学、基因组编辑的尖端技术和过继细胞免疫治疗的最新进展。”爱博网投领导者
基因编辑提供了一种强大的新工具,使研究人员能够将检查点抑制硬连接到对抗肿瘤的特定免疫细胞中,从而加速新方法的临床转化。细胞内检查点基因,如CISH,特别令人感兴趣,因为它们提供了一种增强免疫细胞抗癌功能的新途径。
研究小组继续进行正在进行的临床试验,并正在进行相关研究,以评估CISH编辑肿瘤浸润淋巴细胞的有效性和安全性。他们还在研究其他策略,以进一步提高工程免疫细胞对抗实体癌的功能。
资金由Intima Bioscience和NCI的校内项目CCR提供。
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