多年来,大多数用于治疗阿尔茨海默病的药物在临床试验中都无效。印第安纳大学医学院的研究人员最近用他们严格的管道评估了一种失败的临床试验药物的疗效。
来自晚发性阿尔茨海默病模式生物发育和评估(Model - ad)的研究人员,一个由IU医学院、杰克逊实验室、Sage Bionetworks、匹兹堡大学医学院和加州大学欧文分校的专家组成的联盟,最近在《柳叶刀》上发表了他们的研究阿尔茨海默病和痴呆症:转化研究和临床干预阿尔茨海默氏症协会的期刊。
该出版物的第一作者、IU医学院放射学和成像科学助理教授Adrian Oblak博士说,该研究调查了药物verubecestat(一种β -分泌酶(BACE)抑制剂)在阿尔茨海默病早期使用的疗效,使用了MODEL-AD临床前测试核心药物筛选管道。
“尽管BACE抑制剂在临床试验中降低了晚期阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑块,但许多研究由于不良事件或缺乏临床疗效而停止,”Oblak说。“在阿尔茨海默病发病之前,该药物的有效性也未得到充分研究,这使其成为模型- ad研究的理想化合物。”
研究人员对动物模型进行了体内PET/MRI成像,测量了脑内淀粉样蛋白沉积和葡萄糖摄取,测量了血浆和脑内淀粉样蛋白,并评估了临床和行为特征。
匹兹堡大学衰老研究所神经生物学和老年医学副教授、该论文的资深作者Stacey Rizzo博士说爱博网投领导者,这项研究证实了该联盟在推进阿尔茨海默病研究中的重要性。
Rizzo说:“MODEL-AD联盟汇集了来自阿尔茨海默病生物学、小鼠模型、遗传学、行为研究、神经药理学和医学成像领域的专家,以开发研究基础设施,这将使整个阿尔茨海默病研究界受爱博网投领导者益。”“目前还没有治愈阿尔茨海默病的方法,所以绝对有必要找到一种治疗方法并制定预防策略。”
Rizzo说,美国国立卫生研究院下属的国家衰老研究所资助了MODEL-AD联盟,为更大的研究界建立强大的基础设施,以改善临床前到临床转化研究,加快为有阿尔茨海默病风险的患者提供有效和安全治疗的步伐。
“在我们严格的无偏见筛选策略下,我们能够防止显著的淀粉样蛋白沉积,这是预期的;然而,在相同的剂量范围内,有效防止β淀粉样蛋白斑块的形成导致了类似的副作用,在临床报告中没有认知改善,”Oblak说。“因此,如果我们使用这种严格的无偏见的方法来审查这种化合物,我们就不会优先考虑将这种化合物推进临床试验。”
Oblak说,由于NIA的支持,这项研究的结果,像所有动物模型一样,模型- ad研究的方案和验证数据,可以迅速提供给所有研究人员用于临床前药物开发。
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