该研究于今天在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上作为全体会议进行了介绍，并同时发表在《临床肿瘤》杂志上新英格兰医学杂志研究发现，接受三种药物治疗(简称为RVd)的新诊断患者，如果在RVd治疗后不久接受自体干细胞移植，比仅仅收集干细胞以备将来可能的移植，他们的病情不会恶化，寿命更长。然而，无论患者是立即接受干细胞移植还是选择将移植作为以后的选择，他们在治疗后存活超过6年的可能性都是一样的。重要的是，两组患者持续使用维持性来那度胺，直到病情进展获得实质性临床获益。

结果受其他关键因素的影响。虽然自体干细胞移植产生了更长的无进展生存期(PFS)，即患者在没有癌症复发的情况下存活的时间长度，但在移植前给予高剂量化疗药物melphalan会显著增加患者后来发生继发性白血病和骨髓增生异常的风险。早期移植的患者也会比那些决定暂停移植的患者经历更严重的副作用，但这些副作用通常在移植后三到四个月减弱，尽管移植期间显著下降，但从长期来看，患者的生活质量得到了恢复。

此外，研究人员发现，在RVd治疗后出现最小残留疾病(MRD)的患者(意味着测试仍然在他们体内检测到少量骨髓瘤细胞)，如果他们接受了早期移植，那么他们的PFS要比延迟移植的患者长。然而，在最初治疗后发现没有MRD的患者，无论他们是否进行了早期移植，其表现都一样好。

dan - farber Jerome Lipper多发性骨髓瘤中心临床项目负责人和临床研究主任Paul G. Richardson医学博士说:“现在，多发性骨髓瘤的治疗方法比以往任何时候都更适合每位患者。”他将在ASCO上介绍这项研究结果，并且是《美国临床医学杂志》上论文的主要作者新英格兰医学杂志。“我们的研究提供了关于在高效新疗法和持续维持的时代移植的益处的重要信息，以及潜在的风险，帮助患者和他们的医生决定哪种方法可能对他们最好。”这一点尤其重要，因为我们现在已经进一步改善了新诊断的年轻骨髓瘤患者的诱导治疗，使用包含单克隆抗体的四联体方案，如RVd联合daratumumab。”

理查森领导的临床试验被称为“决定研究”，招募了722名年龄在65岁以下的多发性骨髓瘤患者。18%的参与者是非裔美国人，他们患骨髓瘤的风险是白人的两倍，这使得该试验成为迄今为止任何类似骨髓瘤治疗研究中招募最多的非裔美国人。全美56个癌症中心参与了这项研究。Dana-Farber的Kenneth C. Anderson医学博士是Jerome Lipper多发性骨髓瘤中心和LeBow骨髓瘤治疗研究所的项目主任，Nikhil Munshi医学博士是Jerome Lipper多发性骨髓瘤中心的基础和相关科学主任，他们是这项研究的共同资深作者。

所有参与者都接受了RVd联合治疗，包括来那度胺(REvlimid)，硼替佐米(Velcade),dexamethasone。之后，所有患者接受来那度胺作为“维持”治疗，以防止骨髓瘤复发直至病情进展。其中一半人在完成初始RVd治疗后不久被随机分配接受自体干细胞移植(使用他们自己的干细胞)，另一半人的干细胞被收集并储存起来，以备将来可能的移植。

理查森指出，作为一个群体，参与者对RVd的反应是迄今为止所有研究中最好的。试验的每组患者对治疗的部分和完全反应率大致相同。未接受早期移植的患者的中位PFS为48个月;相反，那些接受了早期移植的患者的PFS中位数为68个月，即5年以上。然而，两组患者的总体生存率几乎相同——约为85%，中位随访时间为76个月。

理查森说:“这告诉我们，对于那些保留移植的患者，他们的总体生存期与那些立即接受移植的患者相同，尽管对早期接受移植的患者来说，最初的疾病控制令人印象深刻。”“我们的数据还表明，维持治疗确实很重要，使用它直到病情好转是改善结果的关键。”

他继续说，如果他们的疾病复发，延迟移植的患者接受其他更新和积极的治疗，如单克隆抗体和/或下一代新药，并获得与接受早期移植的患者相同的生存期。事实上，研究人员发现，只有28%的患者选择了移植的备用方案。

他指出:“这表明患者现在有多少选择，我们有新的数据来指导他们平衡每种方法的利弊。”

该研究还提供了与大剂量美法兰和自体干细胞移植相关的一个重要长期风险的证据。在接受早期移植的患者中，有10人在移植后的6年内患上了急性髓性白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)，而在试验的另一组中，没有患者出现这种情况。继发性AML和MDS都是难以治疗的癌症，幸运的是它们很罕见，但随着时间的推移，它们发展的风险会增加——这是年轻患者在治疗过程中早期权衡移植的重要考虑因素。

研究中的患者将继续随访，以了解对总体生存和长期安全性的影响。全基因组测序评估治疗的突变性及其影响;其他生活质量评估和其他相关分析正在进行中。

DETERMINATION由国家心脏、肺和血液研究所和国家癌症研究所的血液和骨髓移植临床试验网络拨款#U10HL069294和#U24HL138660资助，以及RJ Corman多发性骨髓瘤研究基金、Celgene/BMS、Millennium/武田制药/生物技术公司。