2015年和2016年的寨卡疫情对母亲在怀孕期间感染该病毒的儿童产生了持久的影响。尽管寨卡病毒感染的数量已经下降,科学家推测这可能是由于某些地区的群体免疫,但未来仍有可能爆发疫情。为了防止此类疫情的爆发,科学家们希望了解免疫系统是如何识别寨卡病毒的,并希望开发出针对寨卡病毒的疫苗。加州理工学院(California Institute of Technology)的研究生香农·埃斯温(Shannon Esswein)和教授帕梅拉·比约克曼(Pamela Bjorkman)对人体抗体如何与寨卡病毒结合有了新的见解。Esswein将于2月25日(星期四)在第65届生物物理学会年会上发表这项研究成果,并发表在《美国国家科学院院刊》上。
寨卡病毒是一种黄病毒,其他黄病毒家族成员包括登革热病毒、西尼罗河病毒和黄热病病毒。为了抵御这些和其他病原体,“我们有能力制造各种各样的抗体,如果我们被感染或接种疫苗,这些抗体就能识别病原体,”Esswein说。但有时,当身体对黄病毒产生免疫反应时,人们担心这种反应可能会使人在第二次感染时病情加重。这被称为抗体依赖性增强(ADE),当抗体粘附在病毒的外部而不阻止其感染细胞的能力时,就会发生这种情况,这可能会无意中帮助病毒感染更多的细胞,因为它允许病毒进入抗体粘附的细胞。
为了在研制疫苗时预防ADE,科学家们必须详细了解抗体是如何附着在特定病毒上的。这对黄病毒尤其重要,因为抵抗一种黄病毒的抗体可能也会粘附在其他黄病毒上,但不能抵抗其他黄病毒,从而增加ADE的风险。人们担心,如果有人后来感染了登革热或其他黄病毒,则对寨卡病毒疫苗产生的抗体可能会引发ADE。
为了研究抗体对寨卡病毒和其他黄病毒的反应,Esswein和Bjorkman研究了墨西哥和巴西患者血液中的几种抗体。为了找到识别黄病毒的抗体,他们使用了病毒外部的一块称为包膜结构域III的蛋白质。先前的研究表明,包膜结构域III是抵抗黄病毒感染的保护性抗体的重要靶标。
研究人员研究了这些抗体是如何随着时间的推移而变化的,因为它们成熟了,能够更好地附着在寨卡病毒上,以及抗体是如何与其他黄病毒交叉反应的,包括四种登革热病毒。他们发现,寨卡病毒抗体也能紧密粘附并防御1型登革热病毒,而对西尼罗河病毒、2型和4型登革热病毒的粘附能力较弱。“这些抗体的弱交叉反应性似乎不能抵御那些黄病毒,但也不会诱发ADE,”Esswein说,这表明包膜结构域III可能有助于制造安全的疫苗。他们还确定了两种抗体如何识别寨卡病毒和西尼罗河病毒包膜结构域III的结构。
总之,研究小组的实验显示了人体是如何对寨卡病毒产生“强有力的免疫反应”的,Esswein说。他们对参与这种免疫反应的抗体的见解将有助于为疫苗设计策略提供信息。
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