近年来,靶向抗癌药物的数量不断增加。然而,传统的化疗药物在癌症治疗中仍然发挥着重要作用。这些药物包括攻击并杀死癌细胞的铂基细胞毒药物。但这些药物也会损害健康组织并造成严重的副作用。苏黎世联邦理工学院的研究人员现在已经确定了一种方法,可以使用这种药物进行更具选择性的癌症治疗。
铂在氧化为铂(II)时可能具有细胞毒性,并以这种形式出现在传统的铂基化疗药物中。然而,未氧化的铂(0)对细胞的毒性要小得多。基于这些知识,由有机化学实验室教授Helma Wennemers和她小组的博士后michael Shoshan领导的团队寻找一种方法,将铂(0)引入目标细胞,然后将其氧化为铂(II)。为此,他们使用了未氧化的铂纳米颗粒,首先必须用肽来稳定。他们筛选了一个包含数千个肽的文库,以确定适合生产铂纳米颗粒(直径2.5纳米)的肽,这种纳米颗粒可以稳定多年。
在细胞内氧化
对癌细胞培养物的测试表明,铂(0)纳米颗粒能穿透细胞。一旦进入肝癌细胞的特定环境,它们就会被氧化,引发铂(II)的细胞毒性作用。
对十种不同类型的人类细胞的研究也表明,肽包被纳米颗粒的毒性对肝癌细胞具有高度选择性。它们具有与索拉非尼相同的毒性作用,索拉非尼是目前用于治疗原发性肝脏肿瘤的最常用药物。然而,纳米颗粒比索拉非尼更有选择性,比著名的化疗顺铂更有选择性。因此可以想象,纳米颗粒的副作用将比传统药物少。
Wennemers和她的团队与ETH教授Detlef g
“我们离新药还有很长的路要走,也不确定,但这项研究引入了一种新的方法,通过使用特定细胞类型的选择性激活过程,来提高药物对某些类型癌症的选择性,”Wennemers说。未来的研究将扩展纳米颗粒的化学性质,以便更好地控制它们的生物效应。
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