由Jogender tusir - singh博士开发的双管齐下的方法旨在克服阻碍卵巢癌免疫疗法的障碍，卵巢癌是最致命的妇科疾病。如果这种方法被证明是成功的，它甚至可能挽救一些失败的疗法，让医生把它们从垃圾堆转移到诊所，在那里它们可以造福病人。

弗吉尼亚大学生物化学和分子遗传学系和弗吉尼亚大学癌症中心的tusir - singh说:“在癌症免疫治疗方面有很多努力，但这些成功在实体肿瘤方面确实有限。”“我坚信，根据我自己在制药行业工作的经验，这一进步将使我们能够拯救许多在临床中失败的抗体，并赋予它们第二次生命。这一切都是基于大量的临床数据，我们战略性地利用这些信息来提高对卵巢癌的治疗效果。”

卵巢癌的靶向治疗

在开发他的方法的过程中，tusir - singh意识到卵巢癌免疫疗法的一个主要问题是，旨在杀死癌细胞的免疫细胞不能有效地渗透到实体瘤床上。“我发现其中一个问题是实体肿瘤微环境，”他解释说。“微环境是高度缺氧、无能的，特别是在卵巢癌的情况下，一些异常大的受体在肿瘤细胞周围形成了一个保护栅栏，所以即使免疫细胞到达那里，也有很多障碍。”

图希尔-辛格决定找到一种方法，使肿瘤环境更有吸引力，尽管它周围有保护栅栏。所以他设计了一种抗体，他把它比作“双头箭”。“抗体需要找到归宿，”他回忆说，“所以让我们设计一个头部与卵巢肿瘤中高度表达的受体结合。”

但是获得抗体是不够的。先前的临床试验表明，需要更有效地杀死卵巢癌细胞的抗体。因此，图希尔-辛格试图增强他的抗体的抗癌能力。结果是:“箭”的一头击中了癌细胞上所谓的“死亡受体”，告诉它们死亡，而另一头击中了一种被称为FOLR1的受体，这是一种公认的卵巢癌预后不良的标志物。

他的实验室工作表明，图希尔-辛格的工程抗体在杀死癌细胞方面的效果是已经进入临床试验的抗体的100多倍。此外，他说，他的方法避免了困扰以前抗体疗法的毒性问题。他说:“肝毒性一直是许多抗体的最大问题——它们从血液中被带走的速度太快，在不需要的地方积聚。”“但通过为肿瘤中的抗体提供一个良好的家园，我们使这些抗体远离肝脏。”

研究结果发表

图希尔-辛格的方法仍处于治疗发展的早期阶段，但他渴望在人身上测试他的双头箭。他说，他的进展将取决于他能多快获得额外测试和向联邦政府提交研究性新药申请的资金。“最终，”他说，“在卵巢癌患者身上进行临床试验是我的大目标，在弗吉尼亚大学许可与风险投资集团的帮助下，我们也在寻找工业合作伙伴。”

tusir - singh说:“弗吉尼亚大学是一所伟大的机构，也是开展良好科学研究的沃土。”“Sanchita Bhatnagar博士的实验室就在隔壁，我们是一个合作的夫妻团队。我们三年前才加入弗吉尼亚大学。作为一名年轻的教授，我非常感谢并钦佩我所在的部门(由Anindya Dutta博士担任主席)和UVA癌症中心(由Tom Loughran博士领导)的领导。我很幸运有一个伟大的基础研究团队，如Kodi Ravichandran博士和其他许多人，以及一个有效的临床合作者，Charles 'Chip' Landen博士。”