胰岛移植是治疗1型糖尿病的一种很有前途的方法;然而，目前涉及将胰岛移植到肝脏的方法效率低下，并且由于免疫攻击可能导致多达一半的移植β细胞损失。此外，肝脏只能容纳有限体积的移植组织。科学家们想知道，是否有另一个地点可以提供更适宜居住的环境，从而产生更好的结果。一个有希望的部位是网膜，这是一种脂肪组织，始于胃，覆盖在肠道上。

为了优化个体大网膜作为移植部位，研究人员使用局部重组凝血酶(止血)、一种酶和受体自身的血浆来设计一种可生物降解的基质，通过这种基质将供体胰岛固定在大网膜上。当该策略与免疫抑制疗法一起使用以保护胰岛免受免疫攻击时，该方法使三只患有1型糖尿病的非人灵长类动物的血糖水平正常化，并恢复了葡萄糖反应性胰岛素分泌。“完全血糖控制的实现归功于生物工程方法，该方法促进了移植胰岛的血运重建和神经再生过程，”第一作者、MGH移植外科研究员邓洪平博士说。“这是第一次在非人类灵长类动物模型中进行这样的演示。”

“这项临床前研究可以为糖尿病β细胞替代新策略的发展提供信息，并可能改变目前临床胰岛移植的模式，”资深通讯作者、医学博士、MBA、理学硕士、MGH移植外科首席医师研究员、哈佛医学院外科助理教授Ji Lei说。“正在计划一项临床试验来测试这种方法。”

Lei同时也是MGH人类胰岛/细胞处理特殊服务cGMP设施的主任，他指出，除了移植来自捐赠者的胰岛，研究人员还在研究移植干细胞来源的胰岛的潜在广泛应用，这在2022年人类历史上首次治愈了1型糖尿病患者，并可能提供源源不断的可移植组织供应。然而，这种方法也存在一些担忧，包括肿瘤发展的可能性。与肝脏不同，大网膜很容易被用于监测目的，其非重要部位的状态可以允许在发生并发症时切除移植组织，无论是干细胞来源的胰岛还是来自供体的胰岛。此外，工程网膜部位可以成为许多其他类型的基因工程细胞的家园，特别是针对肝脏或遗传性代谢或内分泌疾病。

作者之一James F. Markmann，医学博士，MGH移植中心移植外科主任和临床手术主任，强调非人类灵长类动物研究是一个高度可转化的临床前动物模型。他说:“这种策略的应用，特别是在基于干细胞的治疗中，有可能彻底改变治疗1型糖尿病患者的模式。”

这项工作得到了青少年糖尿病研究基金会和美国国立卫生研究院的支持。