圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究发现了一种抑制前列腺肿瘤的RNA分子。科学家们发现，前列腺癌会发展出关闭这种RNA分子的方法，以允许自己生长。根据这项在植入人类前列腺肿瘤样本的小鼠中进行的新研究，恢复这种所谓的长链非编码RNA可能是治疗前列腺癌的一种新策略，前列腺癌已经对激素疗法产生了耐药性。

这项研究发表在11月5日的美国癌症研究协会杂志《癌症研究》上。

泌尿外科外科教授、资深作者Nupam P. Mahajan博士说:“我们治疗前列腺癌的药物最初是有效的，但大多数患者开始产生耐药性，药物通常在一两年后就失效了。”“在这一点上，这些患者的选择非常有限。我们有兴趣解决这一需求，为已经产生耐药性的患者开发新的疗法，我们相信我们已经确定的RNA分子可能会带来一种有效的方法。”

驱动前列腺肿瘤生长的关键蛋白质，雄激素受体，与睾丸激素结合，刺激肿瘤生长。研究人员通过研究雄激素受体的DNA片段，发现雄激素受体旁边的DNA分子片段产生了一种叫做长链非编码RNA的分子。他们发现这种长链非编码RNA在调节雄激素受体方面起着关键作用，反之亦然。由于它在基因组中位于雄激素受体旁边，研究人员将其命名为NXTAR(雄激素受体旁边)。

“在前列腺癌中，雄激素受体非常聪明，”Mahajan说，他也是巴恩斯-犹太医院Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院的研究成员。“我们的研究表明，它会抑制自己的抑制因子;本质上它与NXTAR结合并关闭它。这意味着在我们研究的所有前列腺癌样本中，我们很少发现NXTAR，因为它在这些类型的肿瘤中被雄激素受体的大量存在所抑制。我们通过使用一种抑制雄激素受体的药物发现了NXTAR。当雄激素受体受到抑制时，NXTAR开始出现。当我们看到这一点时，我们怀疑我们发现了一种肿瘤抑制因子。”

这种名为(R)-9b的药物被开发出来是为了攻击前列腺癌生物学的另一个方面，它可以降低雄激素受体的整体表达，而不是像目前批准的药物那样，仅仅阻断雄激素受体与睾丸激素的结合能力或爱博网投领导者降低体内整体睾丸激素水平。但在本研究中，(R)-9b最终成为揭示NXTAR存在和作用的工具。

通过研究植入小鼠体内的人类前列腺肿瘤样本，研究人员发现，恢复NXTAR的表达可以使肿瘤缩小。他们还表明，他们不需要整个长链非编码RNA来达到这种效果。NXTAR分子的一个小而关键的部分足以关闭雄激素受体。

Mahajan说:“我们希望将这种(R)-9b药物和NXTAR开发成对一线治疗产生耐药性的前列腺癌患者的新疗法。”“一种可能的策略是将小分子药物和NXTAR的关键部分封装到纳米颗粒中，可能是在同一个纳米颗粒中，并以两种不同的方式关闭雄激素受体。”

Mahajan与华盛顿大学技术管理办公室合作，就NXTAR作为治疗药物的潜在用途提交了专利申请。此外，佛罗里达州坦帕市的莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)Mahajan在加入华盛顿大学之前是该校的一名教员，他已经为(R)-9b药物提交了专利申请。(R)-9b抑制剂已被授权给一家名为TechnoGenesys的生物技术初创公司。Mahajan和他的合作者Kiran Mahajan是该公司的联合创始人。

这项工作得到了美国国立卫生研究院(NIH)的国家癌症研究所(NCI)的支持，资助号1R01CA208258和5R01CA227025;前列腺癌基金会(PCF)，资助号17CHAL06;和国防部(DOD)，授权号为W81XWH-21-1-0202。

(R)-9b抑制剂已被授权给一家名为TechnoGenesys的生物技术初创公司。Mahajan和他的合作者Kiran Mahajan是该公司的联合创始人。他们还持有股票，并担任TechnoGenesys的顾问。