德克萨斯大学西南分校Peter O'Donnell脑研究所的研究人员发现了一种与细胞死亡有关的新蛋白质,这种蛋白质提供了一种潜在的治疗靶点,可以预防或延缓中风后神经退行性疾病的进展。
来自UTSW病理学,神经病学,生物化学和药理学部门的科学家已经确定并命名了AIF3,这是凋亡诱导因子(AIF)的另一种形式,AIF是维持正常线粒体功能的关键蛋白质。一旦从线粒体中释放出来,AIF就会触发诱导一种程序性细胞死亡的过程。
在杂志上发表的一项研究中分子神经退化德克萨斯大学西南研究小组与约翰霍普金斯大学医学院的研究人员合作发现,中风后,大脑从产生AIF转变为产生AIF3。他们还报告说,中风触发了一个被称为选择性剪接的过程,在这个过程中,编码AIF的指令的一部分被删除,导致AIF3的产生。有缺陷的剪接可能导致疾病,但修改剪接过程可能为新疗法提供潜力。
在研究人员开发的人类脑组织和小鼠模型中,中风后AIF3水平升高。在小鼠中,中风诱导的AIF3的产生导致严重的进行性神经变性,这暗示了在一些患者中观察到的中风严重副作用的潜在机制。中风被认为是导致痴呆的第二大常见原因,据估计,10%的中风患者在一年内会出现中风后神经退行性变。
AIF3剪接诱导神经退行性变的分子机制涉及AIF3在获得改变的AIF3的同时失去原始形式,导致线粒体功能障碍和细胞死亡的综合作用。
“AIF3剪接导致线粒体功能障碍和神经变性,”资深作者王英飞博士说,他是病理学和神经学助理教授,也是奥唐纳脑研究所的成员。“我们的研究为了解AIF3剪接在大脑中的作用提供了有价值的工具,并为预防或延缓神经退行性疾病的进展提供了潜在的治疗靶点。”
这一发现对于了解中风的后遗症非常重要。美国每年有近80万居民患中风。根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据,每四分钟就有一人死于中风,每六名死于心血管疾病的人中就有一人死于中风,其中缺血性中风约占所有病例的87%。导致中风的主要原因包括高血压、高胆固醇、吸烟、肥胖和糖尿病。中风对某些人群的影响也不成比例,男性更常患中风,尽管死于中风的女性多于男性。美国疾病控制与预防中心的数据显示,黑人首次中风的风险是白人的两倍,死亡风险也更高。自2013年以来,西班牙裔人口的死亡率有所上升,而其他人口的死亡率则没有上升。
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