研究人员发现，阻断常见的细胞因子受体亚基gp130可能对一些克罗恩病患者有益，并且可以补充中度至重度克罗恩病的标准治疗方法，即抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗。这种治疗方法使用被称为肿瘤坏死因子抑制剂的药物来阻止白细胞产生导致炎症的肿瘤坏死因子蛋白。

克罗恩病是一种慢性炎症性肠道疾病，经常出现愈合异常和并发症，导致消化道通道狭窄或收缩。与克罗恩病相关的并发症是由巨噬细胞和成纤维细胞之间的交流驱动的。巨噬细胞检测并摧毁有害细菌或生物体，成纤维细胞有助于伤口愈合。西奈山的研究人员分析了人类小肠炎症组织和正常组织，以及斑马鱼肠道损伤模型，发现巨噬细胞-成纤维细胞生态位失调可以由克罗恩病相关基因突变驱动NOD2．

这些发现是在西奈山伊坎医学院转化遗传学院长兼查尔斯·布朗夫曼个性化医学研究所所长朱迪·h·赵医学博士及其同事和其他人发现导致蛋白质产生的遗传变异20周年之际报道的NOD2丧失功能与克罗恩病的风险增加有关NOD2识别细菌成分，肠道免疫系统在健康和患病状态下都暴露于高浓度细菌。然而，突变的原因在NOD2导致克罗恩病的风险增加，以及为什么一些患者对抗肿瘤坏死因子药物没有反应，直到现在还没有完全确定。患者携带NOD2突变增加了活化的成纤维细胞和巨噬细胞基因的表达，特别是gp130相关基因的表达升高。鉴于这一发现，研究人员认为阻断gp130蛋白可能有助于对抗肿瘤坏死因子药物治疗无反应的患者。

“我们的工作定义了一种全新的机制NOD2突变带来风险，即随着时间的推移，通过改变新募集的血液单核细胞的分化，”Cho博士说。“它强化了目前涉及一系列组织和血液分析的研究工作，以确定如何改善抗肿瘤坏死因子治疗的无反应或无反应。”

该研究的第一作者、伊坎西奈山Cho博士实验室的博士候选人Shikha Nayar说，这些发现可以为未来的患者护理提供一种更定制的方法。“我们已经开发出新的体内和体外模型来定义疾病进展的机制和时间，”她说。“这些研究可能有助于更有效地为克罗恩病患者量身定制治疗方法NOD2我们描述的突变和升高的特征。”

埃默里大学的儿科胃肠病学部门参与了这项研究。这项工作也得到了美国国立卫生研究院(NIH)拨款R01 DK106593, R01 DK123758-01, U01 DK062422(给J.H.C.)的支持。