基础科学研究所(IBS)和韩国科学技术研究所(KIST)认知与社会中心的研究人员已经证明，“反应性星形胶质细胞”的严重程度是阿尔茨海默病发病的关键指标，这对当前阿尔茨海默病机制理论产生了深远的影响。在基于毒素受体的动物模型中，研究小组对星形细胞在体内的反应性进行了微调。他们发现轻微的反应性星形胶质细胞可以自然地逆转其反应性，而严重的反应性星形胶质细胞可以在30天内引起不可逆的神经变性、脑萎缩和认知缺陷。值得注意的是，这种严重的反应性星形胶质细胞诱导的神经变性在病毒注射的APP/PS1小鼠中成功复制，而众所周知，APP/PS1小鼠没有神经变性。这些结果表明，严重的反应性星形胶质细胞足以导致神经变性。

该研究的通讯作者、IBS的C. Justin LEE主任说:“这一发现表明，创伤性脑损伤、病毒感染和创伤后应激障碍等经历可能需要将健康的大脑转变为易受阿尔茨海默病影响的过度氧化应激。”“过度的氧化应激使身体无法抵抗过量产生的含氧分子的有害影响，随后将轻度反应性星形胶质细胞转化为神经毒性严重反应性星形胶质细胞，”李博士解释说。

这种机制系统导致星形细胞过程的形态学肥大，随后是一系列神经退行性事件:一氧化氮合成酶iNOS的开启、亚硝化应激、小胶质细胞激活和tau病变。Lee主任指出，这进一步证实了严重的反应性星形胶质细胞是神经变性的原因，而不是之前认为的结果。最后，这些严重反应性星形胶质细胞的分子特征在各种AD动物模型和人类AD患者的大脑中是共同的。

这项研究为为什么阿尔茨海默病如此不可预测提供了合理的解释:一旦严重的反应性星形胶质细胞出现，神经退行性变就不能逆转;轻度反应性星形胶质细胞可以恢复，除非受到其他病理负荷的拉伸。“值得注意的是，这项研究表明，建立阿尔茨海默病新治疗策略的重要一步应该是针对在早期阶段过度激活的反应性星形胶质细胞，”该研究的另一位通讯作者RYU Hoon博士说。Ryu博士补充说，这应该伴随着反应性星形胶质细胞和早期阿尔茨海默病的诊断工具的发展。

该研究的第一作者全熙正博士(IBS)表示:“反应性星形胶质细胞是帕金森病、脑肿瘤、阿尔茨海默病等多种脑部疾病的普遍现象。在这项研究的基础上，我们计划将我们对反应性依赖性神经元死亡的机制见解扩展到其他尚未开发治疗方法的脑部疾病。”