在对小鼠的研究中，所有未接受治疗的动物被注射致死剂量的流感病毒后几天内死亡。除一只外，接受实验治疗的所有感染小鼠不仅活了下来，而且精力充沛，体重也保持不变——尽管它们肺部的流感病毒水平很高。

实验治疗是大剂量的MG53，这是在细胞膜修复中起重要作用的蛋白质家族的一部分。MG53已经被确定为治疗从阿尔茨海默病到持续性皮肤伤口等疾病的潜在疗法，在这项研究中发现，MG53可以通过阻断过度炎症来预防致命流感感染的死亡，而不会对病毒本身产生任何影响。

研究人员目前正在感染SARS-CoV-2(导致COVID-19的冠状病毒)的小鼠身上测试这种疗法的效果。

“我以前从未见过这样的情况，”俄亥俄州立大学微生物感染和免疫副教授、该研究的共同主要作者雅各布·扬特说。“尽管这些老鼠的病毒载量与未经治疗的老鼠相同，但它们并没有病得很重——感染了致命剂量的流感。”

扬的实验室研究针对病毒感染的免疫反应，他与俄亥俄州立大学心脏外科教授马建杰共同领导了这项工作，马建杰发现了MG53及其在细胞修复中的作用，并一直在开发这种蛋白质作为治疗剂。

该论文于10月8日在线发表在《纽约时报》上美国呼吸与重症医学杂志，并将出现在未来的印刷版上。

这项工作的合作源于马修·塞默斯海姆(Matthew Sermersheim)的提议，他是马博士实验室的一名研究生，希望扩大对MG53与炎症关系的研究。在7月17日出版的《自然通讯》杂志上，Sermersheim是一项研究的第一作者，该研究表明，与正常小鼠相比，缺乏MG53基因并感染流感的小鼠的肺部会产生广泛的炎症反应，这表明MG53在免疫反应中具有保护作用。

在这项新研究中，科学家们对MG53进行了抗流感的测试，流感和其他呼吸道病毒是全球十大死亡原因之一。

研究人员用一剂H1N1流感毒株感染小鼠，其中一半用安慰剂治疗。利用重组人MG53 (Ma的实验室一直在开发的一种药物分子)，研究人员在感染后24小时开始每天注射7次，对另一半小鼠进行治疗。未接受治疗的老鼠体重急剧下降，并在9天内死亡，但92%的接受治疗的老鼠体重几乎没有下降，仍然活跃，并在感染后两周内恢复到正常体重。

“这种蛋白质有一种识别受伤组织的方法，它可以直接到达那里，”马说。“我们基本上是在增强体内的天然抗炎机制，这样当你面临侵袭性病毒感染的危机时，身体就能更好地保护自己。”

尽管结果截然不同，但两组小鼠的病毒载量相似，这意味着基于mg53的药物不是抗病毒药物。即使充满了流感病毒，接受治疗的小鼠的呼吸道也几乎没有出现组织损伤。

尽管研究小组仍在努力充分确定这种保护是如何发生的，但研究人员确定，MG53可以阻止一种被称为“细胞因子风暴”的免疫反应事故，这种事故会导致组织损伤。该研究还表明，MG53减轻了一种与感染相关的细胞死亡过程，称为焦亡，这也会促进炎症和肺功能障碍。

扬特说:“许多流感病毒导致的肺部损伤实际上是由我们自身免疫反应引起的过度炎症引起的。”“如果你能抑制这种过度活跃的免疫反应，你的组织损伤就会减少，即使病毒仍在以非常高的水平复制。”

被炎症损伤的肺组织是致命的，因为它会让液体和细胞在气道中积聚，阻止肺部吸收氧气。

马之前在动物模型上的工作表明，为了治疗目的而提高体内MG53的水平是安全的:他的实验室通过基因工程使老鼠过量产生这种蛋白质，比正常老鼠活得更长、更健康。尽管科学家们将MG53设想为针对致命病毒感染的鸡尾酒药物的一部分，但他们警告说，在治疗可用于人类之前，还需要进行更多的研究。

“我们需要更好的抗炎组织修复疗法，”马说。“我们还没有COVID-19的数据，但即使是季节性的流感，这个应用程序也会产生很大的影响。”