全球许多人都在努力战胜癌症;然而,癌症也一直在起作用。癌细胞会对已经采用的杀死它们的方法产生抗药性,因此确定以不同方式起作用的药物是战胜这种无处不在的疾病的努力的一部分。TMDU的研究人员设计了一种材料,可以识别癌细胞,并在它们还没有准备好的情况下发动攻击。他们的研究结果发表在《科学》杂志上材料化学学报B.
大多数可用的抗肿瘤药物都是通过诱导细胞凋亡来起作用的,不幸的是,癌细胞对通过这种机制起作用的药物产生了耐药性。然而,细胞死亡的其他模式是已知的,专注于替代机制是研究人员保持领先一步的一种方式。
TMDU的研究人员先前报道了一种超分子(Me-PRX),它通过诱导自噬细胞死亡而起到药物的作用。Me-PRX的结构可以被认为是在一根绳子上穿了很多环。这些环通过在绳子的两端加塞子来固定在绳子上。然而,这些塞子是专门设计的,使环在细胞内的酸性pH值下释放出来。细胞内环的释放引起内质网应激,导致细胞自噬死亡。
Me-PRX具有巨大的潜力,但到目前为止还缺乏一种针对需要治疗的特定癌细胞的方法。它也太小,不能在血液中停留很长时间。在他们最近的工作中,研究人员将他们的超分子药物附着在曲妥珠单抗抗体上,这种抗体能够识别许多肿瘤细胞过度表达的HER2基因。
形成这种抗体-药物偶联物(ADC)所带来的体积增加也阻止了它被肾脏过滤掉,给了它更多的时间来发挥作用。更大有助于ADC被动地被肿瘤吸收。
该研究的主要作者Atsushi Tamura解释说:“我们将曲妥珠单抗修饰的Me-PRX (Tras-Me-PRX)与单独的Me-PRX和无法靶向her2过表达癌细胞的抗体修饰的Me-PRX进行了比较。”“我们发现曲妥珠单抗与HER2的结合在Me-PRX进入细胞中发挥了重要作用。”
研究人员还发现,与单独使用Me-PRX相比,需要较低浓度的Tras-Me-PRX才能对活的健康细胞数量产生影响。这表明Tras-Me-PRX的递送导致细胞自噬性死亡增强。
该研究的通讯作者Nobuhiko Yui解释说:“我们使用ADC进行靶向递送和细胞死亡的演示是向自噬细胞死亡药物迈出的重要一步。”“许多adc已被批准用于临床;因此,我们希望未来使用我们的材料进行体内研究,最终在临床中成为切实可行的选择。”
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