圣裘德儿童研究医院的科学家们已经确定了PARP酶修复双链DNA断裂的结构。研究结果表明,PARP2可以弥合这一缺口,将两个断裂的DNA末端连接在一起。
该研究还深入了解了PARP活化和催化循环的机制,这可能有助于理解对抑制PARP的抗癌药物的耐药性。这部作品今天作为在线出版物出现在大自然。
圣犹达结构生物学的通讯作者Mario Halic博士说:“我们预计PARP将与DNA结合并修饰染色质以招募其他DNA修复因子。”爱博网投领导者“出乎意料的是,我们发现PARP酶本身将两个断裂的DNA末端连接在一起。”
DNA不断地被破坏和修复。这可能是自然发生的,也可能是由于暴露于DNA损伤剂,如用于治疗癌症的一些化疗。PARP是一个酶家族,科学家们知道它参与了包括DNA修复在内的几个关键细胞过程。然而,PARP抑制剂究竟如何与DNA和染色质相互作用来完成这一过程尚不清楚。
研究人员使用低温电子显微镜捕捉到了与DNA结合的PARP酶的结构。他们的发现表明,这种酶可以将断裂的DNA末端连接在一起。该研究可能对了解抑制PARP活性的药物的耐药性具有重要意义。
PARP抑制剂是一类用于治疗乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的药物。这些药物通过阻止PARP酶修复被化疗破坏的DNA而起作用。通过阻止DNA修复,这些药物可以帮助促进癌细胞死亡。不幸的是,目前可用的PARP抑制剂容易产生耐药性。
圣犹达结构生物学的第一作者Silvija Bilokapic博士说:“我们现在对PARP酶在DNA修复中的复杂作用有了更好的了解。”爱博网投领导者“我们发现的PARP活化和催化循环机制有助于解释对PARP抑制剂的耐药性是如何发生的,并有助于开发更有效的癌症治疗方法。”
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