与胰腺炎症或癌症相关的最严重的症状之一是严重的慢性疼痛。胰腺疼痛很难治疗,因为许多止痛药对胰腺患者无效。在最近的一项研究中,慕尼黑工业大学(TUM)的一个研究小组首次发现了这种现象的原因:体内一种特殊的神经酶高浓度地存在于器官的神经中。
在许多情况下,只有像阿片类药物这样的强效镇痛药才能减轻患者的痛苦。但这些药物有严重的副作用,包括依赖性、疲劳和便秘。由于这个原因,科学家们长期以来一直在寻找更好的治疗胰腺患者疼痛的方法。
慕尼黑工业大学附属医院Rechts der Isar外科的Ihsan Ekin Demir博士和他的团队想要找出为什么疼痛治疗在胰腺疾病中如此困难且往往无效的原因。
胰腺的疼痛介质
他们检查了42名患有慢性炎症(慢性胰腺炎)或器官癌(胰腺癌)的男女患者的胰腺组织样本。样本取自该器官的头部区域。在这个区域,神经密度特别高,因此出于治疗的原因,胰头经常被手术切除。在这项新研究中,来自健康受试者的组织捐赠作为对照。科学家们确定了胰腺神经中用于交流和信号传递的最重要的神经递质和神经酶的水平。
“我们已经为胰腺的这个区域创建了一个疼痛介质的概况,它在疼痛的发展和感知中起着关键作用。这使得检测病理变化变得容易,”该研究的负责人Ekin Demir解释说。
抑制剂在动物模型中成功测试
结果发现,在胰腺组织患者样本的神经中,一种特殊的酶大大增加:神经元一氧化氮合成酶(nNOS)。这种酶负责信使NO的合成,而一氧化氮在疼痛的产生中起着重要作用。特别是,NO通过与神经元表面的受体结合导致神经元过度激活。
当科学家们将患者样本的提取物加入到神经细胞培养中,培养的神经细胞中nNOS酶的数量增加了。
在一个完善的胰腺疾病小鼠模型中,他们使用了一种特异性抑制剂来阻断nNOS。这种物质已经被批准为实验药物,但还不能用于人体。Demir的研究小组发现,接受药物治疗的老鼠对受影响腹部区域的触摸的敏感度远低于对照组的老鼠。这是疼痛感知的一个指标。
Ekin Demir的团队现在计划在初步的临床前和后期的临床研究中测试这种新药,希望将来可以将其用作治疗胰腺患者疼痛的替代方法。
故事来源:
材料所提供的慕尼黑工业大学(TUM).注:内容可能会根据风格和长度进行编辑。
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