研究人员发现,抑制CDK9(一种DNA转录调节剂)可以重新激活因癌症而被表观遗传沉默的基因。再激活导致肿瘤抑制基因表达恢复和抗癌免疫增强。这是第一次将这种特殊的激酶与哺乳动物的基因沉默联系起来。
Jean-Pierre Issa医学博士是天普大学Lewis Katz医学院费尔斯癌症研究与分子生物学研究所主任,他领导了这项研究。爱博网投领导者这篇论文发表在杂志上细胞。
研究表明,基因沉默的表观遗传介质是抗癌药物的新靶点。该报告的第一作者,LKSOM菲尔斯癌症研究与分子生物学研究所的张航航博士,通过基因确认进行了活细胞药物筛选,以确定CDK9为靶标,并开发和测试了一种有爱博网投领导者效的抑制剂——MC180295。这种新药具有高度选择性,有可能避免与抑制细胞周期相关的副作用。在这项研究中,它在体外和体内都显示出广泛的抗癌效果。这种药物是与天普大学药学院莫尔德药物发现中心的研究人员合作发现的。
Issa说:“除了重新激活肿瘤抑制基因外,CDK9抑制还会在体内诱导对免疫检查点抑制剂pd -1的敏感性。”“它是表观遗传癌症治疗的一个极好的靶点。”
参与这项新研究的其他研究人员包括来自霉菌药物发现中心的Wayne Childers、George Morton、Marlene A. Jacobson和Magid abu - gharbia;来自feles癌症研究与分子生物学研究所的Somnath Pandey, Hongxing Sun, Jozef Madzo, Woonbok Chung, Yasuyuki Okamoto, Takahiro Sato, Judit Garriga, Bela Patel, Jian Huang, Yi Zhang, Jaroslav Jelinek和Xavier Graña;爱博网投领导者Fox Chase癌症中心分子治疗项目的John Karanicolas;来自Fox Chase癌症中心分子治疗项目和堪萨斯大学分子生物科学系的Jittasak Khowsathit;来自天普大学药学院药学系的Oscar Perez-Leal、Carlos A. Barrero、Carmen Merali和Salim Merali;约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心的Meghan Travers、Stephen B. Baylin和Cynthia A. Zahnow;来自达纳-法伯癌症研究所和哈佛医学院儿科肿瘤科的Joshua Pan和Cigall Kadoch;宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院生物化学和生物物理系表观遗传学研究所的Natarajan V. Bhanu、Johayra simthy和Benjamin A. Garcia;以及来自蒙塔莱大学药理学与生理学专业的Noël J-M Raynal。
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