在严重联合免疫缺陷(SCID)患者中，¹免疫系统受损，无法应对来自环境的微生物攻击。内克尔-马拉德斯儿童医院(AP-HP)想象研究所的创始成员阿兰·菲舍尔(Alain Fischer)在过去30年里一直在跟踪这些病人，对他们非常了解。“SCID患者需要接受同种异体骨髓移植治疗，²有时与移植前化疗相结合，以防止移植排斥，”医生和免疫学家解释说。“这个手术治愈了病人，恢复了他们的免疫系统，但我们以前从未详细研究过鼻黏膜发生了什么。”免疫反应机制是高度复杂的，涉及几个组成部分:先天免疫反应中的因子，在肠道、肺和鼻子的粘膜中特别活跃;适应性免疫反应中的因子，在血液和淋巴中循环。

为了帮助阐明先天免疫系统是如何被调节的，巴斯德研究所(Institut Pasteur/Inserm)先天免疫单位的负责人James Di Santo建议将免疫功能低下患者移植后的免疫系统与来自“Milieu int rieur”队列的健康患者的免疫系统进行比较。^3.“我们已经用简单的鼻拭子从大约1000名受试者中提取了鼻咽样本，我们能够利用这些样本研究免疫反应，”这位科学家说。“我们的想法是从免疫功能低下的患者身上采集相同类型的样本，并进行血液测试，以观察差异。”

科学家们很快在一些病人身上发现了显著的差异。尽管在健康受试者和大多数免疫功能低下患者中，整个鼻咽系统通过形成保护性黏液层，产生大量抗体(特别是IgA抗体)和免疫细胞，并维持微生物群来应对攻击，但在一些移植患者中，鼻黏膜被破坏。在部分免疫功能低下且仅接受有限移植前化疗的患者中，鼻咽区粘液量较少，IgA抗体和细胞因子较少⁴以及致病菌的普遍存在。换句话说，这些人的粘膜免疫系统在应对病原体的日常攻击时不太活跃。他们的血液样本也显示出一些循环免疫细胞的选择性缺陷。

“我们知道，血液中的免疫细胞会产生细胞因子，从而刺激抗体的产生，而这些抗体反过来又有中和致病菌的任务。如果血液中缺乏免疫细胞，就会引发连锁反应，最终导致微生物群失衡，即生态失调，”詹姆斯·迪·桑托解释说。这是科学家们第一次能够观察到在人类鼻黏膜中起作用的先天免疫机制。这一发现也可能促使医生调整他们的移植方案。“不能恢复产生IgA抗体能力的患者更容易受到呼吸道感染，”阿兰·菲舍尔解释说。“我们可以用抗体替代疗法来弥补这一点，但这项新研究的结果也表明，移植前的化疗应该更系统地提供，以确保他们的免疫系统得到完全重建。”

(1)并不是所有类型的严重联合免疫缺陷(SCID)都具有相同的遗传起源或相同的免疫特征。SCID是一种非常罕见的疾病，最常见的形式每年仅发生在大约20万新生儿中。

移植:从一个个体到另一个个体的移植

(3) Milieu intacrieur (LabEx): Lluis Quintana-Murci—Darragh Duffy—Milieu intacrieur [LabEx]—Research—Institut Pasteur

(4)介导免疫系统细胞间通讯的可溶性信使。