在COVID-19大流行的第一波期间,重症监护病房的许多患者在拔掉呼吸管并停止镇静后没有恢复意识,这让临床医生和家属难以决定是否继续进行维持生命的治疗。值得注意的是,这些患者中的大多数最终都恢复了意识,但往往是在几天甚至几周之后。为了帮助提供准确的预后信息,马萨诸塞州总医院(MGH)、纽约长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心、威尔康奈尔医学中心和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的一个团队发起了一项多中心研究,以更好地了解严重COVID-19患者的恢复时间和意识恢复延迟的原因。
这项研究发表在《科学》杂志上神经病学年鉴该研究对795名重症COVID-19患者进行了回顾性分析,这些患者在调查人员医疗中心的重症监护病房接受了机械呼吸机治疗至少6天。呼吸支持结束后,临床医生每天进行评估,看看患者是否能有目的地对口头命令做出反应,这是一种衡量意识的标准方法。
在795名患者中,72%存活并最终在出院前恢复意识。在那些存活下来的患者中,25%的人在停止呼吸机支持10天或更长时间后恢复了意识,10%的人需要3周以上的时间才能恢复。
“当我们检查意识恢复延迟的潜在原因时,我们发现低血氧水平与恢复时间相关,即使考虑到其他因素,如服用镇静剂,”MGH神经技术和神经恢复中心副主任、哈佛医学院神经病学副教授、资深作者Brian L. Edlow医学博士说。“这种关系是剂量依赖性的——患者经历的低血氧发作越多,他们醒来所需的时间就越长。”
大多数患者的脑部扫描正常,这表明恢复意识的时间较长与中风、脑肿胀或出血无关。“这些观察结果在所有三个医疗中心以及在COVID-19大流行的第一次和第二次高潮期间都是一致的,”该研究的联合负责人、哥伦比亚大学瓦格洛斯外科医学院神经病学副教授Jan Claassen医学博士说。
需要进一步的研究来了解低血氧水平和长时间恢复意识之间的联系背后的机制。“我们在罕见的心脏骤停患者中看到了类似的现象,他们接受了低温治疗,”医学博士尼古拉斯·d·希夫(Nicholas D. Schiff)说,他是该研究的共同负责人,也是费尔家族大脑和心理研究所的杰罗尔德·b·卡茨神经病学和神经科学教授,也是威尔·康奈尔医学高级脑损伤研究联盟(CASBI)的联合主任,也是纽约长老会/威尔·康奈尔医学中心的主治神经学家。“低温似乎可以保护心脏骤停患者免受神经损伤,其方式我们仍然不明白。我们现在正在进行研究,旨在揭示可能将这两组患者联系起来的神经保护的共同潜在机制。”
不管潜在的机制如何,这项研究的结果可能会产生直接的临床影响。Edlow说:“这些发现为我们提供了更准确的信息,以指导那些决定是否继续对无意识的COVID-19患者进行维持生命治疗的家庭。”“在两次COVID-19的激增中,三个不同的医疗中心一直看到意识恢复延迟的事实,这表明我们在重症监护病房为这些患者做出生死决定时应该考虑延迟恢复的可能性。”
研究结果也可应用于患有其他疾病的危重患者。“我们正试图确定从严重COVID-19患者身上吸取的经验教训是否可以为我们在重症监护病房中对需要机械通气的广泛患者进行氧合目标和镇静管理的方法提供信息,”合著者Emery N. Brown博士说,他是哈佛医学院麻醉教授,MGH麻醉师,麻省理工学院医学工程和计算神经科学教授。
第一作者之一、MGH神经危重症临床药学专家梅根·e·巴拉(Megan E. Barra)博士指出,还需要进一步的研究来确定COVID-19患者或其他在停止呼吸机支持后长期昏迷的患者的功能恢复程度。她说:“在我们的研究中,我们没有考虑认知或功能独立的长期恢复,但这对患者及其家属来说是一个重要的考虑因素。”
其他研究共同作者包括Greer Waldrop, MD, ScM;Seyed A. Safavynia, MD, PhD;萨钦·阿加瓦尔,医学博士,公共卫生硕士;David A. Berlin, MD;Amelia K Boehme博士,MSPH;丹尼尔·布罗迪医学博士;蔡志强,公共卫生硕士;凯文·多伊尔,马萨诸塞州;Joseph J. Fins,医学博士;Wolfgang Ganglberger理学硕士; Katherine Hoffman, MS; Aaron M. Mittel, MD; David Roh, MD; Shibani S. Mukerji, MD, PhD; Caroline Der Nigoghossian, PharmD,; Soojin Park, MD; Edward J. Schenck, MD; John Salazar-Schicchi, MD; Qi Shen, PhD; Evan Sholle, MS; Angela G. Velazquez, MD; Maria C. Walline, MD; M. Brandon Westover, MD, PhD; Jonathan Victor, MD, PhD.
这项研究得到了詹姆斯·s·麦克唐纳基金会的支持。
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