“我们相信我们的研究结果不仅发现了cis - P-tau是以前未被认识到的VaD和AD的主要早期驱动因素，而且还确定了一种高效和特异性的免疫疗法，针对这种常见的疾病驱动因素，在早期阶段治疗和预防AD和VaD，”MUSC医学系心脏病学部门的共同主要作者和助理教授Onder Albayram博士说。

衰老是生活中正常的一部分——我们会经历骨骼和肌肉的衰弱，血管的僵硬和一些记忆的衰退。但对于全球约5000万人来说，这些记忆衰退会变得越来越严重，最终被诊断为痴呆症。

痴呆症是一个总称，涵盖了阿尔茨海默病，占病例的60%至80%;第二常见的原因是VaD;以及其他不太常见的病症。目前，阿尔茨海默病还没有有效的治疗方法。有趣的是，大多数AD病例都有血管成分，这表明认知功能与健康的脑血管系统之间存在更广泛的关系。更好地理解这种关系可以为发现新的治疗靶点提供一个平台。

“我们的工作提供了证据，表明顺式P-tau可能是解释VaD的致病因素，而VaD通常与其他痴呆症无关，”哈佛医学院BIDMC的博士后研究员、共同主要作者Chenxi Qiu博士补充道。

在VaD的临床前模型中，年轻的老鼠在一个月内表现出脑部炎症和记忆丧失的迹象。然而，用cis P-tau单抗治疗这些小鼠可以防止神经退化和认知能力下降长达6个月。在另一个单独的阿尔茨海默病临床前模型中，老年小鼠表现出严重的认知障碍。令人兴奋的是，当小鼠被给予cis P-tau单抗时，这种严重的损伤显着逆转。

“这些数据表明顺式P-tau可能是两种疾病共同的早期上游致病因子，”Albayram说。

将从临床前模型获得的信息转化为人类通常是困难的，但这项研究提供了乐观的理由。在VaD模型中，顺式P-tau的积累引起受影响细胞遗传结构的剧烈变化;这些变化与人类AD患者的变化一致。研究人员继续表明，使用cis P-tau单抗治疗可以逆转85%至90%的这些变化，这表明这种潜在疗法的力量。

Albayram说:“在这种有毒蛋白质沉默后，基因组景观真的适应了。”“这是一个重大发现。”

不仅Albayram和Qiu对这些发现感到兴奋，而且MUSC的同事们已经对这项工作充满了热情。

“关于这篇论文，我可以继续说下去，”MUSC医学院病理和检验医学系教授、医学博士Adviye Ergul说。“他们提供了强有力的证据，证明存在一种特定形式的tau蛋白(顺式P-tau)的积累，这突显了VaD研究中不同的tau蛋白病理。”

这项开创性的研究为新的潜在免疫疗法打开了大门，并强调了需要探索的几个新的研究领域。虽然研究人员描述了一条导致顺式P-tau积累的途径，但血管异常和该途径激活之间的潜在联系需要被确定。更好地了解有毒的顺式P-tau如何与健康的反式P-tau相互作用，可以进一步了解AD疾病的进展。

AD和VaD可能不是唯一受高水平顺式P-tau影响的疾病。其他与血管有关的脑部疾病也可能是由这种有毒蛋白质引起的，但要建立这种联系还需要进一步的研究。

“Cis - P-tau可能是创伤性脑损伤、VaD和AD的常见、早期和致病因素，”邱说。

随着年龄的增长，我们的记忆力开始衰退——把车钥匙放错了地方，或者忘记了新认识的人的名字——我们担心这些可能是痴呆症的最初迹象。虽然目前还没有批准的治疗方法来逆转痴呆症的生理影响，但这项新的研究可能会带来新的治疗方法即将到来的希望。