在过去的几年里,化学工程师米歇尔·奥马利(Michelle O'Malley)一直专注于研究食草动物肠道中的厌氧真菌,这种真菌使这些动物能够从纤维植物中提取糖和淀粉来为自己提供能量。奥马利的研究成果在多个研究奖项和期刊文章中得到了体现,研究重点是如何利用这些强大的真菌从植物的不可食用部分(根、茎和叶)中提取增值产品,这些部分通常被认为是废物。
现在,她的实验室发现,这些真菌可能会产生新的“天然产物”,可以作为抗生素或其他生物技术用途的化合物。这项研究发表在一篇题为“厌氧肠道真菌是一个未开发的天然产物储存库”的论文中美国国家科学院学报(PNAS)。
所有的生物都具有天然的防御能力,以确保它们的生存。微生物通常依靠合成的天然产物来抵御环境威胁,并使它们能够与其他微生物竞争。许多这样的天然产物被用作抗生素的来源,用于对抗人类疾病。
根据定义,厌氧真菌不使用氧气为其天然产物的生产提供燃料。因此,O'Malley说,“它们制造某种东西的代谢成本比制造一种需氧菌要高得多。”此外,厌氧微生物产生的任何东西都必须经过精心“设计”并极其高效,因为在无氧微生物中能量是稀缺的。
2017年,奥马利的实验室向美国能源部提供了几种厌氧肠道真菌,然后作为更大规模合作的一部分对其进行了测序。
奥马利谈到这项工作时说:“我们开始发现一些我们没有预料到的东西:构建模块——生物合成基因簇,或bgc——抗生素通常是由它构建的。”“bgc在基因组上彼此靠近,参与逐步的化学反应。在这种情况下,他们将一个分子装载到一种酶上——如果你愿意的话,可以用化学方法修饰它——然后将它传递给另一个酶模块,通过这种方式,使它成为一个越来越复杂的分子。”
她说,这种分子装配线过程很重要,因为它模拟了抗生素的制造过程。她补充说:“bgc也可以用于制造增值化学品,因为它们含有许多复杂的化学成分。”“因此,它们可能可以用作生物燃料、涂料和制造新材料的单体。”
但她说,最重要的影响是抗生素的可能性。在这篇论文中,主要作者坎迪斯·斯威夫特(Candice Swift)在奥马利的实验室获得了博士学位,现在是南卡罗来纳大学公共卫生学院的博士后研究员,她不仅证明了bgc存在于它们意想不到的地方——厌氧真菌从未被认为具有抗生素特性——更令人惊讶的是,它们很活跃,实际上在制造一些东西。“它们是转录的,”奥马利指出。
斯威夫特的分析表明,他们发现的化合物以前没有被发现过。奥马利说:“我们发现了它们,根据对这些生物合成基因簇的了解,它们可能会制造出新的抗生素。”“我们还没有在这里明确地证明这一点,但这是一种有意义的可能性,因为真菌在它们的社区中作为少数玩家存在,所以它们可能有一些优势或能力,使它们能够在面对压倒性的竞争时坚持下去。”我们认为他们可能就是这么做的。我们还没有证明这一点,但这是一种很有吸引力的方式。”
那么,如果厌氧真菌能产生天然抗生素,那么将它们转化为人类使用会有多困难呢?“如果你确定了一种新的抗生素,大规模生产的关键是知道它是如何制造的,”奥马利解释说。“这是一个大问题。我们将在后续论文中尝试解决这个问题,但如果你能弄清楚它们是如何形成的基因配方,那么将其应用于另一个系统就很简单了。”
奥马利说,科学界“已经非常擅长通过重组或基因工程制造抗生素”,而且所有或几乎所有抗生素都来自天然产物——要么是自然产生的,要么是受自然形成的化合物的启发。
这项研究的下一阶段将涉及使用遗传工具来促进生产和分离化合物,以确定正在制造的化合物的确切成分。为了这项工作,O'Malley正在与生物聚合物、自动化细胞基础设施、流动和集成化学材料创新平台(BioPACIFIC MIP)的其他研究人员合作,该平台是由美国国家科学基金会去年资助的,是UCSB和UCLA之间的合作项目。
故事来源:
材料所提供的加州大学圣巴巴拉分校。詹姆斯·巴德姆(James Badham)原创。注:内容可能会根据风格和长度进行编辑。
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