“因为白化病患者最大的视力问题发生在眼睛发育的早期，我们的最终目标是与婴儿一起工作，”NEI临床主任、该研究的主要作者、医学博士布莱恩·布鲁克斯(Brian Brooks)说。“这项初步研究的目的是探索尼替西酮是否安全，以及我们是否可以获得药物起作用的信号。”

眼皮肤白化病(OCA)是一种罕见的遗传性疾病，由产生黑色素(一种在头发、皮肤和眼睛中发现的深色色素)所需的基因突变引起。在美国，OCA最常见的形式是OCA-1，它是由编码酪氨酸酶的基因突变引起的。酪氨酸酶的功能——将氨基酸酪氨酸分解成它的组成部分——对黑色素的产生至关重要。患有OCA-1B的人，就像参与这项研究的人一样，有一些酪氨酸酶，但它的功能很差。患有OCA-1A的人根本没有酪氨酸酶。全世界大约每一万七千人中就有一人患有某种形式的OCA。

这项研究对三名女性和两名男性进行了为期18个月的跟踪研究，其中包括12个月每天口服2毫克尼替西酮，以及另外6个月不服用该药物。在服用尼替西酮时，大多数研究参与者的皮肤和头发都略有变黑。一名参与者的皮肤在阳光照射后略有变黑。然而，研究人员无法检测到眼部黑色素或视力的临床显著变化。随着虹膜成像技术的进步，以及对年轻患者的治疗，布鲁克斯和同事们希望眼睛的细微变化能更加明显。

硝替西酮增加血液中氨基酸酪氨酸的浓度。布鲁克斯认为，在OCA-1B患者中，较高水平的酪氨酸有助于稳定突变的酪氨酸酶，使该酶更有效。布鲁克斯之前的研究表明，尼替西酮对OCA-1A和OCA-3没有作用，因为OCA-1A没有酪氨酸酶来稳定，而OCA-3是黑色素通路的不同部分受到影响，所以他的团队不打算将这种药物用于那些形式的白化病患者。Nitisinone被美国食品和药物管理局批准用于治疗一种名为酪氨酸血症的罕见代谢性疾病，这种疾病会导致肝脏和神经系统问题。

布鲁克斯说:“我们正在对小鼠的OCA-2和OCA-4进行评估，我们希望这种药物可能会有一些效果。”与此同时，他希望对患有OCA-1B的青少年进行一项新的、更大规模的尼替西酮试验。

布鲁克斯说:“黑色素对婴儿时期正常的视觉发育至关重要，但眼睛在整个童年和青少年时期都会继续发育和变化。”由于这个原因，布鲁克斯认为尼替西酮可能会改善青少年的虹膜色素沉着和视力，对患有OCA-1B的年幼儿童可能有更大的影响。

2月28日，美国国立卫生研究院将纪念罕见病日，该日成立于2008年，旨在提高人们对罕见病的认识，以及患者及其家属面临的独特挑战。在美国，如果一种疾病影响不到20万人，即大约1700人中有1人，就被认为是罕见的。大约80%的罕见疾病是由遗传基因缺陷引起的，其中许多疾病，如OCA，缺乏有效的治疗方法。NEI致力于支持影响视力的罕见疾病的基础和临床研究。

临床研究(NCT01838655)由NEI校内项目资助。