虽然存在治疗抑郁症的方法,但有时这些治疗方法对许多患者不起作用。此外,女性患抑郁症的比例高于男性,但造成这种差异的原因尚不清楚,这使得她们的疾病有时更难以治疗。
加州大学戴维斯分校的研究人员与来自西奈山医院、普林斯顿大学和魁北克拉瓦尔大学的科学家合作,试图了解大脑的一个特定部分伏隔核在抑郁症期间是如何受到影响的。伏隔核对动机、对奖励经历的反应和社会互动都很重要——所有这些都受到抑郁症的影响。
先前对伏隔核的分析表明,女性的不同基因被开启或关闭,但被诊断为抑郁症的男性却没有。这些变化可能导致了抑郁症的症状,或者抑郁的经历也可能改变了大脑。为了区分这些可能性,研究人员研究了那些经历过负面社会互动的老鼠,这些负面社会互动会导致雌性比雄性更强烈的抑郁相关行为。
“这些高通量分析对于理解压力对大脑的长期影响非常有用。在我们的啮齿动物模型中,消极的社会互动改变了雌性老鼠的基因表达模式,这反映了在抑郁症女性中观察到的模式,”亚历克西亚威廉姆斯说,她是一名博士研究员,最近从加州大学戴维斯分校毕业,她设计并领导了这些研究。“这是令人兴奋的,因为女性在这一领域的研究不足,这一发现让我把注意力集中在这些数据与女性健康的相关性上。”
这项名为“伏隔核的转录比较分析确定RGS2是抑郁相关行为的关键中介”的研究发表在本月的《科学》杂志上生物精神病学。
在确定了小鼠和人类大脑中类似的分子变化后,研究人员选择了一个基因,即g蛋白信号传导-2 (Rgs2)的调节因子来进行操作。这种基因控制一种蛋白质的表达,这种蛋白质调节神经递质受体,而抗抑郁药物如百忧解(Prozac)和左洛复(Zoloft)的目标就是神经递质受体。加州大学戴维斯分校心理学教授、该研究的资深作者布莱恩·特雷纳说:“在人类中,Rgs2蛋白的不稳定版本与抑郁风险增加有关,所以我们很好奇,想知道增加伏隔核中的Rgs2是否能减少与抑郁相关的行为。”他也是神经科学中心的附属教员,并指导加州大学戴维斯分校的行为神经内分泌学实验室。
当研究人员通过实验增加小鼠伏隔核中的Rgs2蛋白时,他们有效地逆转了压力对这些雌性小鼠的影响,注意到社交方式和对偏好食物的偏好增加到没有经历任何压力的雌性小鼠的水平。
“这些结果强调了导致抑郁症患者缺乏动力的分子机制。像Rgs2这样的蛋白质功能的降低可能会导致那些与精神疾病作斗争的人难以治疗的症状,”威廉姆斯说。
研究人员说,像这样的基础科学研究的发现可能会指导药物疗法的发展,以有效地治疗抑郁症患者。
威廉姆斯说:“我们的希望是,通过这样的研究,重点是阐明复杂精神疾病的特定症状的机制,我们将使科学更接近于为有需要的人开发新的治疗方法。”
除了特雷纳和威廉姆斯,合著者还包括普林斯顿大学的凯瑟琳Peña;来自西奈山伊坎医学院的Randal Serafini, Anne Ruiz, Venetia Zachariou和Eric Nestler;来自拉瓦尔大学Benoit Labonte;来自麻省总医院的Rachel Neve;和Stephanie Ramos-Maciel, Abigail Laman-Maharg, Evelyn Ordoñez-Sanchez, Monica Britton, Blyther Durbin-Johnson, Matt Settles, Rebecca Hao, Sae Yokoyama, Christine Xu, Pei Luo, Tjien Dwyer, Shanu Bhela和Alexis Black,都是加州大学戴维斯分校的研究人员。
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