“由于缺乏更好的替代品，吗啡仍然被认为是最好的疼痛管理药物之一，尽管它与严重的合并症有关，”迈阿密大学米勒医学院外科学系的首席研究员Sabita Roy博士解释说;西尔维斯特综合癌症中心，迈阿密，佛罗里达州，美国。“包括我们在内的几组研究人员已经花了相当长的时间来理解这一现象，并破译吗啡对胃肠道不良反应的潜在机制。”

与非阿片类药物使用者相比，阿片类药物使用者的胃功能障碍发生率更高，胃潴留水平更高，生活质量更差，住院次数增加，抗恶心和止痛药的使用增加。

为了研究吗啡对胃炎的影响，研究人员用吗啡或安慰剂治疗小鼠。他们发现，吗啡介导的胃损伤是胃酸在胃中积累的结果，这是由于胃酸分泌增加和胃排空延迟，从而增加了胃酸在胃中的滞留时间。在vivo影像学证实吗啡治疗小鼠胃排空延迟。剧烈的胃损伤包括胃粘膜细胞的明显破坏，腺区减少和胃细胞死亡增加。

用纳洛酮(一种阻断阿片受体功能的合成药物)治疗后，吗啡治疗小鼠的这些影响有所降低，这表明经典的阿片受体也参与其中。阿片受体在胃的下半部分(靠近小肠)的胃窦中有高浓度的分布。

Roy博士及其合作研究者假设细胞因子IL-6参与了阿片类药物诱导的胃排空延迟和胃损伤的调节。吗啡治疗小鼠IL-6水平升高。缺乏IL-6的小鼠用吗啡治疗，胃排空延迟减少。在这些小鼠中没有检测到胃炎，pH值与安慰剂组相似。这表明吗啡治疗后IL-6的急性升高导致胃排空延迟，导致胃酸积聚，导致胃炎症。

本研究一个重要的新发现是质子泵抑制剂奥美拉唑与吗啡合用可阻断胃酸分泌，直接减轻胃延迟和炎症，提高吗啡耐受性，从而起到胃保护作用。

该研究还提出了一个重要的问题，即奥美拉唑的胃保护作用是否会以任何方式损害吗啡的镇痛作用。研究人员发现，预处理可显著改善吗啡诱导的镇痛耐受性。在之前的研究中，他们发现吗啡可以激活促炎细胞因子，从而促进吗啡的耐受性。他们假设奥美拉唑通过降低这些细胞因子的水平打破了慢性吗啡耐受性的循环。

Roy博士观察到:“我们的研究有明确的临床意义，并表明在吗啡给药时进行奥美拉唑治疗是一种有希望的、安全的、廉价的方法，可以减少吗啡引起的胃肠道病理，改善吗啡镇痛耐受性，延长其作为镇痛剂的疗效。”