克拉伯病是一种罕见的常染色体隐性神经退行性疾病，由半乳糖神经酰胺酶(GALC)基因突变引起。GALC是一种在溶酶体中活跃的酶，它的缺失会导致脂质精神酶的积累。精神素在大脑和其他地方的积累引发细胞膜的不稳定、退化和细胞死亡。神经周围的髓磷脂绝缘丧失是克拉布病的一个主要病理特征，而产生髓磷脂的少突胶质细胞自然被认为是这种疾病过程的驱动因素，而神经元的退化是髓磷脂丧失的次要后果。

另外，最近的证据表明神经元可能会受到独立的影响，但这一假设很难验证，因为GALC在大脑中普遍表达，并且与疾病相关的损失发生在所有细胞类型中。为了克服这一障碍，作者创造了一个小鼠模型，其中GALC的表达仅在神经元中被敲除，而在其他地方保持正常基因的活性。

他们发现，精神碱在神经元中积累，导致溶酶体形状异常，轴突肿胀，神经元死亡增加，同时伴有神经炎症和运动能力和协调能力缺陷。虽然没有少突胶质细胞的损失，但缺乏神经元GALC表达确实导致髓鞘形成减少，可能是由于累积的精神碱对髓鞘的毒性作用。

Shin说:“我们的研究结果首次表明，半乳糖神经酰胺酶的神经元表达对于维持和保护神经元功能至关重要，而不依赖于它对产生髓磷脂的少突胶质细胞的影响。”“这些结果表明，神经元中缺乏这种酶可能直接导致Krabbe病的发病机制，这种疾病的治疗可能需要解决半乳糖神经酰胺酶神经元表达缺失的问题，才能完全有效。”

Shin补充说:“我们的研究是第一次在临床前活体动物模型中直接研究克拉伯病基因半乳糖神经酰胺酶的神经元作用。在产生Krabbe病的神经元特异性突变体的过程中，我们发现这种酶的内在神经元作用是特别新颖和令人兴奋的，这表明，独立于髓磷脂和其他脑细胞类型，神经元半乳糖神经酰胺酶在神经元稳态中起主要作用，因此半乳糖神经酰胺酶缺失的神经元可能是Krabbe病的主要原因。由于神经元半乳糖神经酰胺酶的保护作用暗示了一种与其在髓鞘形成中的典型作用无关的新功能，因此将半乳糖神经酰胺酶增加到神经元可能会提高克拉伯病治疗干预的疗效。”