感染结核分枝杆菌每年在全球造成150万人死亡。目前已有治疗结核病的抗生素,但近年来出现了耐多药(MDR)、广泛耐药(XDR)和完全耐药(TDR)菌株。根据5月31日发表的一项新研究圣在开放获取期刊上公共科学图爱博网投领导者书馆生物学韩国顺春乡大学的Ho-Yeon Song和他的同事发现,一种新型抗生素对耐药结核病非常有效。如果在临床试验中得到验证,这类新药将代表结核病治疗的重大进展。
为了开发新的候选药物,作者首先筛选了各种各样的植物提取物,并发现了一种具有特别有希望的抗菌活性。脱氧高gularine (DPG)是从根中纯化的白薇,一种用于中药的开花植物。研究人员继续制作并测试了DPG的多种类似物的抑制能力结核分枝杆菌不会伤害被感染的细胞。他们发现了一类具有高抗结核作用和低毒性的衍生物(基于结构中存在的菲和吡咯烷基团,统称为PPs)。
对于几种衍生物,在XDR菌株感染的细胞培养中,被称为最低抑制浓度(MIC)的抗菌效果标准测量比目前一线结核病药物更低(即更好)。在小鼠模型中,与对照组相比,用一种称为PP1S的衍生物治疗4周可显著减轻结核病感染负担。在大剂量治疗两周后,在健康大鼠身上,PP1S和第二衍生物PP2S都没有产生任何临床副作用。中剂量PP2S治疗4周后未见不良反应。
抗生素治疗的一个问题是脱靶杀死其他细菌,包括肠道中的细菌。用PP2S治疗一周后,小鼠肠道微生物组未见显著变化,而用其他结核病药物治疗后观察到多种变化。极具选择性的影响结核分枝杆菌可能是由于PPs的靶标,作者认为这可能是一个名为PE_PGRS57的基因。这种基因似乎在极少数其他种类的细菌中发现,包括多种其他分枝杆菌种类。
目前,耐多药结核病的治疗需要一年多的抗生素混合治疗,每种抗生素都有严重的副作用。宋说:“虽然还需要进一步的试验,但这些早期试验的低有效剂量和高安全性表明,这些新药可能是目前治疗结核病方案的重要替代方案。”
Song补充道:“一类新的PP衍生品是结核分枝杆菌具有微生物安全特性的靶向抗菌剂。”
故事来源:
提供的材料公共科学图书馆。注:内容可能会根据风格和长度进行编辑。
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