研究人员研究了大麻素——大麻植物中发现的一组物质——及其在大麻使用者血液中发现的主要代谢物，发现它们干扰了两个酶家族，这些酶家族有助于代谢用于各种疾病的各种药物。因此，药物的积极作用可能会减弱，或者它们的消极作用可能会随着体内积聚过多而增加，从而导致意想不到的副作用，如毒性或意外过量。

虽然还需要做更多的研究，但作者说，从这些研究中得出的一个早期结论是，在将大麻与其他处方药一起使用时要小心。

“当患者使用大麻素时，医生需要意识到毒性或缺乏反应的可能性，”论文的资深作者、波音公司制药科学杰出教授菲利普·拉扎勒斯(Philip Lazarus)说。“如果你年轻健康，偶尔抽大麻是一回事，但对于正在服用药物的老年人来说，服用CBD或药用大麻可能会对他们的治疗产生负面影响。”

这一发现发表在《药物代谢与处置》杂志上的两项研究中。一项研究关注的是细胞色素p450 (CYPs)酶家族，而另一项研究关注的是另一种酶家族——udp -葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)。这两种酶家族共同帮助代谢和消除体内70%以上的最常用药物。

虽然之前的研究很少关注大麻素引起的潜在药物相互作用，但这项新研究首次全面研究了三种最丰富的大麻素——四氢大麻酚(THC)、大麻二酚(CBD)和大麻酚(CBN)——及其代谢物和所有主要的CYP酶之间的相互作用。这也是已知的第一个寻找大麻素和UGT酶之间相互作用的研究。

“大麻素在你体内只停留大约30分钟，然后就会迅速分解，”第一作者、华盛顿州立大学药学和药物科学学院的研究生Shamema Nasrin说。“这一过程产生的代谢物在你体内停留的时间要长得多——长达14天——浓度也高于大麻素，在以前的研究中被忽视了，这就是为什么我们认为我们也应该关注这些代谢物。”

研究人员使用经过处理的人类肾脏细胞，使他们能够一次观察一种酶，并在存在许多这些酶的人类肝脏和肾脏样本中验证他们的结果。他们发现大麻素和主要的四氢大麻酚代谢物强烈抑制了几种CYP酶。一个关键的发现是，最丰富的四氢大麻酚代谢物之一，称为THC- cooc - gluc——以前没有在这种情况下进行过研究——似乎在抑制肝脏中的几种关键酶方面发挥了重要作用。在研究UGT酶家族时，研究人员发现，所有三种大麻素，尤其是CBD，都能抑制肝脏中存在的两种主要UGT酶。CBD还被发现可以阻断三种酶，这三种酶约占肾脏UGT代谢的95%，有助于清除体内的毒素和某些药物。

拉扎勒斯说:“如果你有肾脏疾病，或者你正在服用一种或多种主要通过肾脏代谢的药物，同时你还在吸食大麻，你可能会抑制正常的肾功能，这可能会对你产生长期影响。”

纳斯林补充说，CBD和UGT酶之间的相互作用可能会抑制急性肾病或肾癌患者的肾功能，这些患者可能正在使用CBD治疗疼痛或试图减少抗癌药物的副作用。

纳斯林说:“服用CBD或大麻可能有助于缓解疼痛，但可能会使你服用的另一种药物毒性更大，而毒性的增加可能意味着你不能继续服用这种药物。”“因此，这可能会对抗癌药物产生严重影响，这只是我们所看到的可能受到大麻素-酶相互作用影响的许多药物中的一个例子。”

其他与Nasrin和Lazarus一起进行这项研究的人包括Christy Watson, Yadira Perez-Paramo, Keti Bardhi, Gabriela Fort和Gang Chen，他们都在或以前在华盛顿州立大学药学和药物科学学院工作。

这些研究的资金来自斯波坎县健康科学与服务管理局和华盛顿州第502号倡议措施，该措施为该大学的酒精和药物滥用研究项目提供资金。