成瘾被定义为不顾消极后果而强迫性地寻找某种物质，而依赖则被定义为突然停止使用时出现戒断症状——不同物质的身体影响差异很大。因此，它影响每个人，而成瘾只影响少数使用者，即使在长时间接触后。例如，据估计，20%的可卡因使用者和30%的阿片类药物使用者上瘾。“同样的原则适用于所有可能上瘾的产品，”UNIGE医学院基础神经科学系教授克里斯蒂安Lüscher说，他领导了这项研究。“例如，在瑞士，几乎所有的成年人都会时不时地喝酒，这是对奖赏系统的强烈刺激。然而，只有一小部分人会成为酗酒者。”

如果没有血清素，毒瘾会增加三倍

为了评估可卡因成瘾是如何在大脑中产生的，研究小组进行了一系列实验。“大多数时候，科学实验的目的是重现一个系统的机制。在这里，困难在于观察一个随机现象，这种现象只有五次触发一次，”Christian Lüscher实验室的研究员、该研究的第一作者李岳解释道。

科学家们首先教一大群老鼠自愿地自我服用可卡因，然后添加了一个约束条件:每次它们自我服用可卡因时，老鼠都会受到一个稍微不愉快的刺激(电击或空气喷射)。然后出现了两组老鼠:80%的老鼠停止进食，20%的老鼠继续进食，尽管有不愉快的感觉。日内瓦小组的科学合作者、该研究的合著者文森特·帕斯科利强调说:“这种强迫性行为正是上瘾的定义，在小鼠和人类中，20%的人都会上瘾。”

在老鼠身上重复了这个实验，可卡因不再与5 -羟色胺转运体相连，所以当服用这种物质时，只有多巴胺增加。60%的动物染上了毒瘾。在其他没有影响血清素的奖励系统刺激方案的动物身上也发现了同样的情况。克里斯蒂安Lüscher说:“如果给后者服用血清素，成瘾率下降到20%。”“因此，可卡因有一种天然的刹车，五次中有四次有效。”

一种微妙的突触平衡

当吸食可卡因时，大脑中有两种力量在起作用:一方面是多巴胺，它的突然增加会导致强迫，另一方面是血清素，它可以抑制强迫。因此，当这两种神经调节剂之间产生不平衡，多巴胺超过血清素时，就会上瘾。

“实际上，多巴胺通过加强皮层突触和背侧纹状体突触之间的联系，引发了一种突触可塑性现象。这种奖励系统的强烈刺激会触发强迫行为。血清素具有相反的效果，它抑制多巴胺诱导的强化，以保持奖励系统处于控制之下，”克里斯蒂安Lüscher解释道。

其他药物呢?

除了多巴胺的增加，每种物质对大脑都有自己的特异性和影响。如果可卡因的成瘾性会被血清素自然地降低，那么其他毒品呢?日内瓦的神经科学家们现在将研究比可卡因更容易上瘾的阿片类药物和比可卡因上瘾程度低得多的氯胺酮。目的是详细了解大脑对这些药物的反应，以及为什么有些人比其他人更容易受到药物的有害影响。

故事来源:

材料所提供的Université de Genève．注:内容可根据风格和长度进行编辑。

期刊引用：

1. 李玥，琳达·d·西姆勒，路德·范·泽森，Jérôme弗拉科夫斯基，万金霞，邓飞，李玉龙，凯瑟琳·m·诺蒂亚，文森特·帕斯科利，克里斯蒂安Lüscher。5 -羟色胺调节可卡因成瘾转变的突触机制．科学, 2021;373 (6560): 1252 doi:10.1126 / science.abi9086