现在，由VTC弗拉林生物医学研究所血管和心脏研究中心教授兼主任罗布·古尔迪(Rob Gourdie)领导的一个公私合作研究小组揭示了它为什么以及如何改善疤痕外观的线索。

这项研究将发表在8月份的《科学》杂志上美国实验生物学学会联合会(FASEB)杂志爱博网投领导者描述了这种药物如何影响胶原生成细胞成纤维细胞的行为。

这一发现揭示了以前未被报道的疤痕形成的特征，并可能有助于推进接受外科手术的患者的伤口愈合治疗。

在一项随机、双盲的I期临床研究中，研究人员分析了49名健康志愿者的疤痕。每名志愿者的内二头肌上都有5毫米厚的皮肤活检。一只手臂的伤口用凝胶中的alpha act1分子治疗，另一只手臂的伤口用非药物对照凝胶治疗。伤口愈合了29天，此时对疤痕进行了拍照和活检。

在显微镜下，未经处理的疤痕的胶原蛋白——一种由成纤维细胞产生的蛋白质——形成了平行的条状，使组织的柔韧性降低。相比之下，使用这种药物的疤痕有一种类似于未受伤皮肤的胶原基质。用豚鼠和大鼠模型重复了相关实验，得到了相似的结果。

研究人员还分析了在培养皿中培养的人类皮肤细胞，以观察药物如何实时影响细胞活动。他们发现这种分子的存在使成纤维细胞像橡皮筋一样伸展，然后迅速恢复形状并改变方向。

“我们称之为成纤维细胞舞蹈，”Gourdie说，他也是联邦研究商业化基金心脏修复医学研究领域的杰出学者，也是弗吉尼亚理工大学工程学院生物医学工程和力学教授。

Gourdie说，在治疗组织中，这种不寻常的成纤维细胞行为似乎对疤痕的形成有积极的影响。

“在未受伤的皮肤上，胶原蛋白被缠绕在一起，允许组织向各个方向移动和伸展。成纤维细胞的方向变化似乎影响了瘢痕形成过程中胶原基质的形成，”Gourdie说。

美国每年进行的外科手术超过3亿次，通常会在患者身上留下明显的疤痕。减少手术后瘢痕形成的方法是人们所追求的。

“这是我长期以来在伤口愈合方面看到的一些最令人兴奋的基础科学研究，”卡里隆诊所整形和重建外科主任、弗吉尼亚理工大学卡里隆医学院外科学教授柯蒂斯·莫耶(Kurtis Moyer)说。Moyer没有参与这项研究，但他与Gourdie实验室合作进行了20年的伤口愈合研究。

莫耶说:“这显示了真正的希望，可能会彻底改变我们在整形手术中的做法。”

AlphaCT1通过暂时中断连接蛋白43(一种间隙连接通道蛋白)的细胞信号功能来影响伤口愈合。

Gourdie和他的实验室发明了这种分子，并在十年前与他的前博士后同事Gautam Ghatnekar一起发现了它对伤口愈合的有益作用。他们一起成立了一家生物制药公司FirstString Research Inc.，将alphaCT1推向市场。

该分子目前正在双侧乳房手术患者的III期临床试验中进行评估。

FirstString的总裁兼首席执行官Ghatnekar说:“这些发现证实了这种药物的作用机制正如我们想象的那样发挥作用。”

自2018年以来，该公司已经完成了5500万美元的B、C和D轮融资，并正在评估该药物在各种应用中的应用，包括手术伤口愈合、慢性伤口愈合、放射治疗伤口愈合和角膜组织修复。

“我们改变了人体对损伤的反应，将平衡从疤痕愈合转变为再生愈合。我们的技术的医疗应用范围很广。”