焦虑症如恐惧症和创伤后应激障碍是社会上相当普遍的问题。焦虑症的主要原因之一是无法克服对某些情境不再适用的恐惧。因此,试图促进克服恐惧的过程一直是最近治疗焦虑症的重点。这些努力最终发现,某些阿片化合物,称为δ阿片受体(DOP)激动剂,有助于掩盖恐惧记忆。因此,在过去的十年中,DOP激动剂一直是该领域临床探索的中心。
在这些临床探索的过程中,来自东京科学大学和日本筑波大学的科学家们在Akiyoshi saiitoh教授的带领下,首次发现了DOP激动剂缓解抑郁和焦虑的作用。随后,在一项发表于神经药理学2019年,他们探索了这些激动剂在恐惧记忆掩蔽过程中的潜力。斋藤教授解释说:“我们研究了DOP激动剂对焦虑和恐惧记忆的影响,迄今为止,这方面的研究还不够充分。”
斋藤教授及其团队在实验室里对老鼠进行了“恐惧条件反射测试”。在实验的第一天,他们把老鼠放在调节室里,每隔一段时间对它们进行足部电击。这是为了引起老鼠对房间的恐惧,使它们从此将房间与痛苦的脚震联系在一起。在第2天,小鼠被给予生理盐水(“对照组”)、KNT-127或SNC80(两种都是DOP激动剂),并再次释放到调节室。他们没有再受到任何脚震。在第三天,他们没有服用任何药物或生理盐水,而是再次暴露在条件反射室中,以测试他们的恐惧记忆——或者他们是否记得害怕。当老鼠害怕时,它们会冻僵。在第2天,服用两种药物的小鼠表现出的“冻结”行为明显减少。在第3天,KNT-127组小鼠的冻结行为有所减少,而SNC80组则没有。
科学家们还研究了这些药物对大脑中酶和通路活动的影响,这些酶和通路被认为是驱动恐惧记忆的掩蔽。他们发现KNT-127增加了一种叫做ERK的酶的“磷酸化”(或激活)分子的水平,这种酶与大脑某些部位克服恐惧条件反射的能力有关。
综上所述,这些结果表明,尽管KNT-127和SNC80都能减少条件性恐惧,但只有KNT-127有助于抑制情境恐惧记忆。此外,KNT-127通过增加大脑某些部位磷酸化ERK的水平来发挥这一作用。所以,这两种药物在条件性恐惧的情况下都能减轻焦虑,但通过大脑中的不同途径。
这些观察和推论是基于实验室里的老鼠,但它们显然为人类提供了新的治疗可能性。斋藤教授和山田博士说:“这项研究中使用的恐惧条件反射测试也是创伤后应激障碍的一个模型。创伤后应激障碍是一种精神疾病,一旦经历焦虑和恐惧的记忆(创伤)无法忘记,从而损害日常生活,导致失眠和戒断等问题。目前,广泛使用的治疗PTSD的药物需要数周才能产生治疗效果,而且效果并不理想。对于这类疾病也没有潜在的突破性治疗方法。我们的研究表明,DOP激动剂与认知行为疗法联合使用,可以提高治疗焦虑症的疗效。它为实现一种安全有效的治疗创伤后应激障碍和其他相关精神疾病的新模式提供了希望。
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