澳大利亚研究人员表示,一项关于免疫系统如何对疟疾感染作出反应的发现,可能会为丙型肝炎、艾滋病和狼疮的治疗带来更好的治疗方法。
该研究小组在实验室模型中表明,由疟疾感染引起的强烈炎症信号激活了一些分子,这些分子触发了对抗这种疾病的高效抗体的产生。
在人类疟疾感染、慢性病毒感染和自身免疫性疾病中也可以看到同样的炎症信号。这表明,这一发现可以用来开发新的疫苗和疗法,从而更好地对抗丙型肝炎和艾滋病毒等感染,并治疗狼疮等疾病。
该研究由澳大利亚墨尔本Walter and Eliza Hall研究所的博士生Ann Ly女士和Diana Hansen博士领导,该研究所的合作者廖洋博士和施伟副教授,以及多尔蒂研究所的Axel Kallies教授。这篇文章今天发表在杂志上细胞的报道。
免疫反应弱
汉森博士和她的团队在过去的十年里一直在探索宿主免疫系统对疟疾感染的反应。过去,人们普遍认为,寄生虫逃避免疫检测的能力是我们抵抗疟疾感染能力差的最重要因素。
然而,汉森博士说,这只是故事的一部分。Hansen博士说:“众所周知,一个人必须在几十年的时间里持续接触疟疾,才能产生保护性免疫,在此期间,他们经常生病,并传播疾病。”
“我们想知道是什么使疟疾感染与许多其他疾病不同,在这些疾病中,一次接触就能获得终身免疫力。”
疟疾专家Ly女士和Hansen博士与免疫学家Kallies教授、生物信息学家Liao博士和Shi副教授合作回答了这个问题。
抗体是关键
抗体对免疫系统对感染产生长期免疫力的能力至关重要。2016年,研究小组发现,炎症分子通过阻碍辅助T细胞的作用,“破坏”了身体保护自己的能力。
汉森博士说:“在我们之前的论文中,我们展示了炎症信号激活了阻止辅助性T细胞发育的分子,这意味着B细胞没有得到制造抗体的必要指令。”
“当我们开始这项研究时,我们预计炎症也会对B细胞产生负面影响。事实上,我们发现情况正好相反。通过将B细胞送到精英训练场,炎症信号提高了产生抗体的质量,在那里它们经历了一个详尽的程序,成为‘专业捕食者’。”
以前人们并不知道免疫系统能够产生如此强效的疟疾感染抗体。那么,为什么对疟疾感染的反应如此糟糕,需要数十年的接触?
“我们确定的是,炎症信号同时提高了抗体反应的质量,同时限制了其强度。所以B细胞,即使它们是优质的,也不能对未来的感染产生很大的影响。”
新疗法的目标
汉森博士说,她希望这一发现能在疟疾之外发挥作用。她说:“我认为这一发现非常令人兴奋,因为它为治疗慢性病毒感染和自身免疫性疾病提供了机会。”
“我们已经确定了驱动免疫系统产生高效抗体的分子‘开关’,以及影响其功能的炎症信号。针对这种分子或相同途径中的其他分子,可以提供一种比目前存在的更‘精准医学’的方法来治疗这些疾病。”
在慢性感染中,包括疟疾和病毒感染,如艾滋病毒和慢性丙型肝炎,产生高质量、强效抗体对于清除感染至关重要。另一方面,准备制造针对自身抗原(我们身体自身的蛋白质和组织)的抗体的B细胞具有令人难以置信的破坏性,导致狼疮等自身免疫性疾病。
汉森博士说:“希望我们能够创造出疫苗或疗法,可以‘开启’帮助产生这些精英B细胞的分子,更好地对抗慢性感染,或者‘关闭’自身免疫性疾病中的相同分子,以阻止B细胞的产生,比如狼疮。”
故事来源:
材料所提供的沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所。注:内容可能会根据风格和长度进行编辑。
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