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科学新闻
来自研究机构

“高热”可以预测皮肤癌风险

日期:
2019年11月13日
来源:
耶鲁大学
简介:
科学家报告称,在人类基因组中发现了“超热点”,与基因组平均水平相比,这些位置对阳光紫外线辐射(UV)的敏感度高达170倍。
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耶鲁大学科学家的一项新研究报告称,他们在人类基因组中发现了“超热点”,与基因组平均水平相比,这些位置对阳光紫外线辐射(UV)的敏感度高达170倍。

暴露在紫外线辐射下是皮肤癌的主要原因。筛查高热区域可以提供一种预测一个人患皮肤癌风险的新方法。

这项研究发表在最新一期的《科学》杂志上美国国家科学院院刊

科学家们知道热点,但不知道超敏感热点。

“这些位点的敏感性是基因组中其他位点的100倍,”治疗放射学和皮肤病学高级研究科学家、耶鲁癌症中心成员道格拉斯·布拉什(Douglas Brash)说。他领导了这项研究。

超热点被称为“环丁烷嘧啶二聚体(CPD)超热点”,以紫外线引起的DNA损伤类型命名,可被认为是吸引有害辐射的“靶心”。在这项研究中,它们最常发生在人类皮肤中被称为黑素细胞的黑色素形成细胞中,黑素细胞是黑色素瘤皮肤癌起源的皮肤细胞。

Brash说:“我们曾经认为导致癌症的DNA损伤和突变是罕见的、随机的事件。”“但这表明,至少对于皮肤癌来说,基因组中有一些特定的靶点正在等待紫外线辐射的攻击。”

为了找到它们,研究人员设计了一种标记cpd位点的方法,并使用高通量DNA测序来绘制整个基因组的标签。他们还开发了一套统计方法,用于量化单个位点相对于基因组平均值的cpd的过度代表。

一个令人惊讶的发现是,热点位于基因附近,充当紫外线辐射破坏细胞的直接途径。

布拉什说,耶鲁大学研究发现的高热位点是“控制DNA转化为RNA和蛋白质的相同DNA序列,这就是细胞调节生长的方式。”

在晒伤水平的紫外线照射下,人体皮肤色素细胞的高热会受到紫外线辐射的影响。一个人会在紫外线辐射下实时经历特定的细胞生长扭曲,而不是随机的或不可预测的,也不是像之前认为的那样要等上几周或几年。

“为什么进化不想摆脱这些呢?”傲慢的说。

他说,进化并没有消除这些靶心,这可能是细胞利用超热点来感知环境的一个提示。

超热点的存在表明,由致癌物——紫外线辐射或其他——产生的突变也不是完全随机的。与黑色素瘤相关的基因调控突变在CPD高热区出现的频率是其他地方的2万倍。

研究人员说,耶鲁大学的研究提出了评估皮肤癌风险的新方法。

评估风险的最重要因素是先前的紫外线暴露。但医生目前缺乏一种客观的测量方法,通常依赖于病人对以前晒伤的记忆。Brash说,如果医生能取一小块皮肤样本并检查高热区域,他们就能得到这些区域先前晒伤造成的DNA损伤的真实情况,并更好地了解患者的暴露史和皮肤癌风险。

皮肤科医生可以密切关注高危人群,以便在皮肤癌还可以治愈的时候及早发现。

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故事来源:

材料所提供的耶鲁大学。由Brita Belli原创。注:内容可能会根据风格和长度进行编辑。


期刊引用

  1. Sanjay Premi, Lynn Han, Sameet Mehta, James Knight, Dejian Zhao, Meg A. Palmatier, Karl Kornacker, Douglas E. Brash。基因组位点对紫外线辐射极度敏感美国国家科学院院刊, 2019;201907860 . DOI:10.1073 / pnas.1907860116

引用此页

耶鲁大学。“‘超热点’可以预测患皮肤癌的风险。”《科学日报》。《科学日报》,2019年11月13日。< www.koonmotors.com/releases/2019/11/191113170324.htm >。
耶鲁大学。(2019年11月13日)。“高热”可以预测皮肤癌风险。《科学日报》。2023年6月20日检索自www.koonmotors.com/releases/2019/11/191113170324.htm
耶鲁大学。“‘超热点’可以预测患皮肤癌的风险。”《科学日报》。www.koonmotors.com/releases/2019/11/191113170324.htm(2023年6月20日访问)。

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