结核病的病原体结核分枝杆菌(Mtb)目前的治疗方案耗时长、复杂且难以维持。此外,细菌经常产生耐药性,许多人体内都有多重耐药菌株。仅在2018年,全世界就有近150万人死于结核病。
现在,一项研究iScience提出了一种可能有所帮助的新方法:通过利用我们细胞中的RNA传感器使人类细胞更好地杀死结核分枝杆菌,这种传感器可以检测入侵病原体的RNA。
RNA感知是我们第一线免疫防御的一部分。波士顿儿童医院细胞和分子医学项目的Anne Goldfeld博士领导的研究人员首次表明,一旦结核分枝杆菌进入细胞,RNA感知在抑制其生长方面很重要。
通过研究受感染的细胞,研究小组发现结核分枝杆菌激活了几种主要的RNA传感器——rig - 1、MDA5、PKR和MAVS——从而抑制了细菌的生长。当他们使用CRISPR等基因编辑方法破坏这些传感器中的任何一个时,Mtb在人类细胞中的水平就会显著提高。
戈德菲尔德说:“这是一个关键的突破,因为RNA传感器分子以前被认为是与病毒而不是细菌有关。”“这表明通过药物治疗增强这些RNA传感器的活性可以抑制结核分枝杆菌的生长。”
重新利用硝唑胺治疗结核病
最近,Goldfeld的实验室和她的同事Sun Hur博士的实验室表明,fda批准的一种名为nitazoxanide (NTZ)的抗寄生虫药物可以抑制埃博拉病毒,它通过放大RNA传感器的活性来起作用。这一发现,再加上RNA传感器在细胞内抑制结核分枝杆菌生长的新发现,促使戈德菲尔德的团队尝试用NTZ治疗结核病。
戈德菲尔德说:“我们发现,一旦被结核分枝杆菌RNA触发,NTZ就会放大RNA传感器的活性。”“出乎意料的是,我们发现NTZ还放大了MTB对RNA传感器活性的刺激。”
最终结果是,NTZ增加了干扰素和IFITM3的产生,这是对抗结核病的免疫反应的重要元素,并显著抑制了Mtb在细胞内的生长。虽然需要更多的研究来更好地了解NTZ是如何做到这一切的,但戈德菲尔德希望这些研究将为减轻结核病的全球负担开辟一条新的途径。
她说:“NTZ成本低,可作为口服药物,包括儿童糖浆配方,使其成为一种容易获得的治疗方法。”“我们认为NTZ或一种衍生药物可以通过增强宿主防御来杀死结核分枝杆菌,从而补充传统的结核病治疗方案。这种方法的强大之处在于,针对宿主因子不会沉淀或增加细菌的抗生素耐药性。”
故事来源:
提供的材料波士顿儿童医院.注:内容可能会根据风格和长度进行编辑。
期刊引用:
引用此页: