根据威尔康奈尔医学院和纽约长老会医院的研究人员的一项新研究,由身体脂肪产生的脂肪素蛋白有助于保护胰岛素分泌细胞胰腺细胞免受2型糖尿病的破坏。在中年人中,血液中较高水平的蛋白质也与预防2型糖尿病有关。
这项研究发表在11月7日的《科学》杂志上自然医学这一发现可能对未来开发针对和保护β细胞的2型糖尿病治疗方法产生影响。
“与2型糖尿病相关的一个大问题是β细胞停止正常功能并逐渐消失,”资深作者詹姆斯·c·罗博士说,他是威尔·康奈尔医学院的医学和药理学助理教授,也是纽约长老会/威尔·康奈尔医学中心的心脏病专家。在美国大约有3000万人患有糖尿病,其中高达95%的人患有2型糖尿病,在这种疾病中,身体停止对胰岛素的反应,胰腺细胞慢慢停止产生足够的胰岛素。
罗博士说,目前一些针对β细胞的药物有副作用,比如降低血糖水平过多。此外,目前还没有经过证实的治疗方法来防止β细胞的损失。β细胞不能正常工作的2型糖尿病患者必须注射胰岛素来保持血糖水平稳定。
这个研究小组,包括博士实验室的研究人员。魏尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的郝明明(Mingming Hao)、诺亚·德福尔(Noah Dephoure)和卢卡斯·道(Lukas Dow)博士知道脂肪素在刺激β细胞分泌胰岛素方面发挥着作用,并推测这种蛋白质可能是治疗2型糖尿病的一种潜在方法。
为了探索这一理论,科学家们首先进行了一项研究,他们增加了患有2型糖尿病的老鼠的脂肪素水平。他们发现,脂肪素对糖尿病有长期的积极作用,可以改善血糖,提高胰岛素水平,同时有助于防止β细胞死亡。“我们在老鼠身上的发现表明,血液中脂肪素越多,糖尿病控制就越好,”罗博士说。
罗博士和他在西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的合作者也在他们的实验室里研究了人类β细胞,并确定脂肪素激活了一种名为C3a的分子,这种分子可以保护和支持β细胞的功能。他们进一步发现C3a抑制一种叫做Dusp26的酶,这种酶可以破坏细胞并导致它们死亡。
研究人员随后直接阻断了人类β细胞中的DUSP26活性,并发现这种治疗可以保护β细胞免于死亡。同样,当他们抑制小鼠体内DUSP26的活性时,β细胞变得更健康,这意味着它们可以更好地分泌胰岛素。
“我希望adipsin或dusp26导向的疗法都可以防止2型糖尿病患者发生β细胞衰竭,并且不需要注射胰岛素进行治疗,”主要作者Nicolás Gómez-Banoy博士说,他是罗博士实验室的博士后研究员。
为了更好地了解脂肪素如何影响社区中人们的健康,该团队与哈佛医学院和马萨诸塞州总医院的研究人员合作,评估了参加弗雷明汉心脏研究的5570名个体,这是一项正在马萨诸塞州进行的心血管研究。
科学家们发现,血液中脂肪素水平较高的人未来患糖尿病的几率低于血液中脂肪素水平较低的人。脂肪素水平最高的人与脂肪素水平最低的人相比,糖尿病发病率降低了50%以上。
此外,脂肪素水平与皮下脂肪的数量相关,皮下脂肪储存在皮肤下,而不是储存在腹部的内脏脂肪。“大多数人认为脂肪与不好的事情有关,但事实远比这复杂,”罗博士说,他也是威尔代谢健康中心(Weill Center for Metabolic Health)和威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)心血管研究所(Cardiovascular Research Institute)的成员。“与内脏脂肪相比,皮下脂肪更良性,甚至更有保护作用。”
需要进一步的研究来确定人类体内较高水平的脂肪素是否能保护他们不患糖尿病,以及在某些人群中增加脂肪素水平是否能降低患糖尿病的风险。
罗博士和他的研究小组目前正在研究靶向和抑制β细胞中dusp26的产生是否可能成为药物开发的一种途径。
“我们希望这可能是一个新的治疗机会,”罗博士说。
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