在胚胎形成过程中,组织模式是一个重要的过程,在成人组织中也是如此,它确保了细胞群的正确排列,使它们能够正常运作。许多研究试图了解破坏性细胞(排列不当或信号传导不当)如何从健康组织中移除;直到现在,还没有人给出明确的解释。
一项新的研究发表在自然通讯由大阪大学专家领导的研究小组研究了Wnt/β-catenin信号,该信号构成了形态形成系统(一种有助于控制包括文文鱼、鱼、青蛙和哺乳动物在内的各种物种胚胎发育的组织组织的系统)。利用斑马鱼模型,研究人员发现异常的Wnt/β-catenin信号导致了蛋白质膜表达水平的变化。这些变化是细胞适应性差的指标,导致细胞死亡,这促进了胚胎形成过程中组织模式的一致性。
该研究的通讯作者Tohru ishiani说:“我们发现一种‘形态梯度噪声消除系统’可以感知并消除胚胎发育过程中意外产生的不健康细胞。”“我们的研究结果表明,该系统对于构建具有适当组织模式的健康胚胎至关重要。”
在本研究中,Wnt/β-catenin信号异常的细胞也表现出细胞膜上钙粘蛋白的变化,这导致了相对于邻近细胞上钙粘蛋白的不平衡。在同样具有异常Wnt/β-catenin信号的细胞中,TGF-β-Smad信号的激活导致活性氧的产生,随后细胞通过凋亡死亡。
该研究的第一作者Yuki Akieda说:“我们的分析显示,这种‘形态梯度降噪系统’只在Wnt/β-catenin信号发生剧烈变化或存在大量噪音的细胞中被激活。”“我们认为这个系统可能有助于消除与畸形或致癌突变相关的严重信号缺陷的细胞。”
由于确保适当的组织模式的重要性,这项研究的结果可以帮助解释癌症形成和先天性疾病发生的机制。此外,这些结果可能有助于设计新的诊断方法来诊断这些疾病。
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