目前还没有有效的治疗阿尔茨海默病的方法。对于许多专家来说，这在很大程度上是由于这种疾病在生物学上发病很久之后才能得到临床诊断，这时出现了诸如健忘之类的特征性症状。然而，到这个阶段，潜在的脑损伤可能已经严重且不可逆转。

“每个人现在都寄希望于在这个没有症状的疾病早期阶段使用新的治疗方法来采取预防措施。为了进行研究来测试这些方法，我们需要确定那些患阿尔茨海默病的风险特别高的人，”DKFZ的赫尔曼·布伦纳解释说。

在阿尔茨海默病患者中，β淀粉样蛋白的错误折叠可能在首次临床症状出现前15-20年发生。错误折叠的蛋白质在大脑中积聚并形成淀粉样斑块。来自RUB的Klaus Gerwert发明了一种技术，可以确定血浆中的淀粉样蛋白是否折叠错误。

在之前的一项研究中，Gerwert和Brenner表明，血液中淀粉样蛋白-β的变化可以在临床发病前很多年就被证明。他们还表明，血液中错误折叠的淀粉样蛋白β与大脑中斑块的形成有关。研究人员现在想要研究淀粉样蛋白-β的分析是否可以用来预测患阿尔茨海默病的风险，以及与其他已知和可疑的风险因素相比，这种风险标志物的表现如何。

为了做到这一点，他们重新检查了作为埃斯特研究的一部分收集的血液样本，埃斯特是由赫尔曼·布伦纳领导的一项队列研究，与萨尔州癌症登记处合作进行的。这项队列研究始于2000年。

在目前的研究中，研究人员观察了150名ESTHER参与者的初始血液样本，这些参与者随后在14年的随访期间被诊断出患有痴呆症。这些样本与620名随机选择的对照受试者进行比较，这些对照受试者在年龄、性别和受教育程度方面与痴呆症受试者相关，但不知道是否被诊断患有痴呆症。

a β错误折叠的参与者在14年内被诊断为阿尔茨海默病的几率增加了23倍。在其他类型的痴呆症患者中，比如那些由大脑血液供应减少引起的痴呆症，研究没有显示出风险增加，支持阿尔茨海默病的特异性。

研究人员还在他们的分析中纳入了许多其他可能的风险预测因素，包括载脂蛋白E (APOE ?4)基因的一种特定变体和先前存在的疾病(糖尿病、高血压、抑郁症)或生活方式因素(体重、教育水平)。除了APOE4基因外，研究中所有的因素都与患阿尔茨海默病的风险无关。APOE4基因在那些后来患上阿尔茨海默病的人中显示出2.4倍的风险。

在预测疾病风险方面，从获得血液样本的时间到痴呆症的临床发病时间是0-8年还是8-14年，在很大程度上是无关紧要的。

“这项工作不是关于使用淀粉样蛋白-β折叠作为诊断标记。相反，我们想检查该标志物是否可以用于阿尔茨海默病治疗发展环境中的风险分层。与其他潜在的风险因素相比，淀粉样蛋白-β错误折叠被证明是一个更好的风险标志，”来自DKFZ和海德堡大学网络老龄化研究的主要作者汉娜·斯托克解释说。

“这项新检测可能是一种非侵入性和廉价的方法，可以识别尚未出现任何症状的高危人群。到目前为止，在临床试验中没有显示出任何效果的药物可能对这些高风险人群更有效。“因此，对血液中错误折叠的淀粉样蛋白β的测量可能对寻找治疗阿尔茨海默病的药物做出关键贡献。”然而，需要进一步的研究来验证实验室方法是否适用于确定无症状个体患阿尔茨海默病的风险。研究人员现在想要确定在更大的群体中淀粉样蛋白-β变化的分析有多可靠。如果在血浆中检测到淀粉样蛋白-β错误折叠，则必须使用既定的阿尔茨海默病早期诊断方法进行确认，例如通过检查脑脊液或使用特殊的成像方法。因此，错误折叠淀粉样蛋白-β的测量目前还不能用于个体风险评估。

淀粉样蛋白-β变化的测量是基于一种称为免疫红外传感器的技术，该技术测量错误折叠的淀粉样蛋白-β与正常折叠的淀粉样蛋白-β的比例。错误折叠的蛋白质倾向于在淀粉样斑块中聚集，而健康结构则不会。这两种结构吸收不同频率的红外光，这意味着血液测试可以确定样品中健康与病理淀粉样蛋白-β的比例。

*以斯帖:一项流行病学研究，评估老年人预防和早期发现包括癌症在内的各种慢性病的机会