近年来,人们越来越认识到肿瘤微环境中的免疫细胞有助于肿瘤的进展,更重要的是,有助于肿瘤对治疗的反应。为了更好地了解不同免疫细胞类型发挥的具体作用,由贝勒医学院的研究人员领导的一个多机构团队分析了多种小鼠模型的免疫细胞组成和三阴性乳腺癌的临床数据集。
专注于两种类型的免疫细胞,中性粒细胞和巨噬细胞,他们发现细胞频率存在很大差异,包括中性粒细胞富集和巨噬细胞富集组,其功能提示在免疫治疗中具有潜在作用。这项工作强调肿瘤细胞本身的异质性和微环境的免疫组成是治疗的重要考虑因素。这份报告发表在杂志上自然细胞生物学爱博网投领导者。
“我们知道乳腺癌是异质性很强的。多年来,我们已经认识到乳腺癌的不同亚型,例如雌激素受体阳性(ER+), ER-和三阴性,这些类别可以进一步细分为亚类别。为此,我们现在必须在肿瘤微环境中添加免疫细胞成分的多样性,”通讯作者张翔博士说,他是莱斯特和苏史密斯乳房中心的教授,也是贝勒医学院丹·L·邓肯综合癌症中心的成员。
为了更好地了解肿瘤内免疫细胞在肿瘤生长和治疗反应中的作用,Zhang和他的同事进行了一系列分析,以表征八种小鼠模型和三阴性乳腺癌临床数据集中肿瘤微环境的免疫细胞组成。
“我们以中性粒细胞和巨噬细胞为重点,研究了不同的肿瘤是否具有相同的免疫细胞组成,以及看似相似的免疫成分是否在肿瘤生长中发挥相同的作用。重要的是,我们想找出免疫细胞组成的差异是否有助于肿瘤对免疫治疗的反应,”贝勒大学麦克奈尔学者张说。
研究人员发现,在肿瘤样本中,中性粒细胞和巨噬细胞的频率存在很大差异,包括一些优先吸引巨噬细胞的肿瘤,而另一些则吸引更多的中性粒细胞。一种细胞类型比另一种细胞类型的优势部分可以用肿瘤产生的分子类型来解释。正如Zhang解释的那样,一些肿瘤分泌吸引巨噬细胞的分子,而另一些肿瘤产生吸引中性粒细胞到肿瘤部位的其他分子。
有趣的是,巨噬细胞和中性粒细胞似乎相互对抗。
“一旦一种细胞开始在肿瘤中积累,另一种细胞就会远离,”张说。“支持一种细胞的东西,似乎并不支持另一种细胞。”
通过研究巨噬细胞和中性粒细胞在肿瘤生长中的作用发现,在一些肿瘤中,巨噬细胞促进肿瘤生长,而在另一些肿瘤中,巨噬细胞帮助控制肿瘤生长。另一方面,中性粒细胞倾向于促进肿瘤生长。
“这些发现仅仅是个开始。他们强调需要深入研究这两种细胞类型。在‘巨噬细胞’这个名字下,有许多不同的细胞亚型,同样也代表着中性粒细胞。”“我们需要在单细胞水平上确定哪些亚型有利于肿瘤生长,哪些亚型破坏肿瘤生长,同时考虑到肿瘤的异质性,因为两者都与治疗有关。”
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