“大约3- 5%的前列腺癌、卵巢癌和乳腺癌含有CDK12基因突变，最近的研究表明，这一亚群对免疫治疗药物有独特的反应，而大多数这些癌症没有反应，”索尔克大学教授凯瑟琳·琼斯说，她是该论文的资深作者。“这表明，对于大多数缺乏CDK12突变的癌症，CDK12的化学抑制剂可以用来使癌症更容易被化疗药物杀死，并且可能对免疫疗法更敏感。”研究结果表明，它可能成为许多已经扩散到全身的癌症的药物靶点。

通过分析CDK12在保护细胞免受化疗中的作用，研究小组发现了一组由CDK12控制的新基因，包括许多由另一种叫做mTORC1的蛋白质调节的基因，这种蛋白质控制着癌细胞的代谢。尽管CDK12主要位于细胞核中，但它与mTORC1一起控制翻译过程——这是在细胞内产生新蛋白质的重要一步。

“CDK12是最近发现的一种基因，它控制DNA修复所需基因的表达，但其详细的机制和功能才刚刚开始探索，”第一作者Seung Choi说，他是前工作人员科学家，目前是Salk研究的合作者。“因此，如果CDK12被抑制，细胞就不能有效地修复DNA，细胞更容易因化疗而死亡。我们想了解CDK12如何参与癌症，以推进癌症治疗方案。”

在与索尔克大学教授Alan Saghatelian实验室的合作中，该团队能够在翻译水平上识别出受CDK12调节的特定基因。数百个基因被发现以这种新方式被CDK12控制，其中许多与癌细胞生长有关。

令研究人员惊讶的是，许多其他新发现的cdk12调节基因对细胞分裂(有丝分裂)至关重要。索尔克大学博士后Seunjae Kim的显微镜成像研究显示，CDK12帮助染色体凝聚，然后分离成两个不同的细胞。CDK12在有丝分裂所需的整个基因网络表达中的作用是完全未知的。

“我们发现了一种新的翻译途径，以前没有人知道它的存在，它被许多参与细胞分裂的因素所使用，特别是分离染色体，”琼斯说，他在调节生物学实验室担任埃德温k亨特主席。爱博网投领导者“关于CDK12作用的新信息有助于我们了解癌细胞是如何无序的，以及CDK12的化学抑制剂如何帮助杀死癌细胞。研究结果表明，靶向CDK12抑制剂也可能阻断部分mTOR途径，并与mTOR抑制剂或有丝分裂抑制剂协同作用，这些抑制剂是当前治疗的重要组成部分。”

科学家们现在正在研究CDK12在正常细胞中是如何被抑制的，这可能会为转移性癌细胞治疗中阻断CDK12活性提供新的方法。